Добавил:
Upload Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Сообщите нам.
Вуз: Предмет: Файл:
Джеймс Джекобсон Секреты психиатрии.doc
Скачиваний:
67
Добавлен:
12.11.2019
Размер:
7.21 Mб
Скачать

7. Каковы частые взаимодействия психотропных препаратов?

Взаимодействия, включающие систему цитохрома Р450, сегодня подвергаются присталь­ному вниманию вследствие быстро накапливающихся данных относительно того, каким об­разом действуют данные метаболические системы и возможности межлекарственных вза­имодействий в рамках этих систем. Например, сегодня мы знаем, что некоторые СИОЗС (на­пример, флуоксетин, пароксетин) являются мощными ингибиторами системы цитохрома Р450 (2D6 и/или ЗА4). Вследствие этого, при совместном использовании препаратов, мета­бол изирующихся ферментными системами (например, цизаприд, нортриптилин, некоторые нейролептики), может наблюдаться выраженная токсичность.

При сложных схемах лечения, с назначением нескольких препаратов, целесообразно проконсультироваться с клиническим фармакологом. Это позволяет учесть относительный риск, связанный с выбором различных препаратов или побочными эффектами. Сохраняю­щиеся побочные эффекты могут послужить причиной межлекарственного взаимодействия с вновь назначенным препаратом. Для обеспечения безопасного и эффективного фармако­логического лечения необходимо обучение пациентов и членов семьи возможным рискам (включая риск, связанный с приемом безрецептурных и нетрадиционных препаратов), а так­же консультации с другими специалистами.

Приведенная ниже таблица неполна, но в ней приводятся рекомендации по оценке по­тенциальных межлекарственных взаимодействий (см. с. 347—348).

Потенциальные лекарственные взаимодействия

ИЗОФЕРМЕНТ

СУБСТРАТЫ

ИНГИБИТОРЫ

ИНДУКТОРЫ

Цитохром 1А2

R-варфарин

Кофеин

Сибутрамин

Верапамил

Норэтиндрон

Кофеин и курение

Вальпроевая кисло-

Метадон (вино-

Такрин

Грейпфрутовый сок

Такрин

Мясо, жаренное на

та

градная смесь)

*Тамоксифен

Дисульфирам

Флувоксамин

древесных углях

Зилеутон

Миртазапин

Теофиллин

Зилеутон

Циметидин

Овощи семейства

*Имипрамин

Оланзапин

Флувоксамин

Изониазид (INH)

Ципрофлоксацин

крестоцветных

Клозапин

Ондансетрон

Циклобензаприн

Мексилитин

Этинил эстрадиол

Ритонавир

Я

* Кл омипрамин

Пропранолол

Фенитоин и барби-

ш

0)

тураты

ел

Цитохром 2С9

S-варфарин *мощ-

Ибупрофен

Пироксикам

Дисульфирам

Ритонавир

Барбитураты

ее

:d

Генетический поли-

ный антикоагу-

Индометацин

Сибутрамин

Зафирлукаст

Сульфинпиразон

Карбамазепин

о

i

морфизм: 1—3% кав-

лянт*

Клозапин

Толбутамид

Изониазид (INH)

Тиклопидин

Примидон

казоидов и 18% аф-

Вальпроевая кислота

Лозартан

Торсемид

Итраконазол

Флувоксамин

Рифампин

03

роамериканцев

Глипизид

Напроксен

Фенитоин

Кетоконазол

Флуконазол

Фенитоин

X

5

Диклофенак

Нелфинавир

Флувастин

Котримоксазол

Флуоксетин

CD

Дронабинол

Метронидазол

Циметидин

CD

Цитохром 2С19

R-варфарин

*Кломипрамин

*Пентамидин

Омепразол

Фелбамат

Рифампин

CD

Генетический поли-

*Амитриптилин

Клоразепат

Пропранолол

Пароксетин

Флувоксамин

Ш •^

морфизм: 18—20%

Вальпроевая кислота

Ланзопразол

Хлордиазепоксид

Сертралин

Флуконазол

О

представителей

Диазепам

Мефенитоин/фе-

Циталопрам

Тиклиподин

Флуоксетин

ш ф

азиатского региона и

*Имипрамин

нитоин

Транилципрамин

Циталопрам

I I

3—5% — кавказоидов

Карисподол

Омепразол

X

Цитохром 2D6

т-ССР (метаболит

Кодеин-морфин

Сертралин

Амиодарон

Флуфеназин

Примечание: цито-

ш ы ш

Неспецифичен для

нефазодона

(пре-препарат)

*Тиоридазин

* Галоп еридол

Циметидин

хром 2D6, по-ви-

S

печени, встречается

и и тразодона)

*Мапротилин

Тразодон

Йохимбин

Циталопрам (сла-

димому, является

о

также и в мозге

*Амитриптилин

Мексилитин

Трамадол

*Квинидин

бый)

относительно ре-

Б

Буспирон (и ЗА4)

Метамфетамин

Флувоксамин

Метадон

зистентным

о

Генетический поли-

Венлафаксин

Метопролол

Флуоксетин

Пароксетин

к ферментной ин-

ш

морфизм: 5—10%

*Галоперидол

Миртазапин

Циталопрам (не-

*Перфеназин

дукции

кавказоидов и 1—3%

Гидрокодон

*Нортриптилин

значительно)

Пропафенон

представителей

*Дезпирамин

Оксикодон

Пропоксифен

азиатского регио-

Декстрометорфан

Оланзапин

Рамитидин

на/'афроамериканцев

Донепазил (и ЗА4)

Пароксетин

Ритонавир

* Имипрамин

*Перфеназин

Сертралин (сла-

Карведилол

Пропафенон

бый)

Клозапин

Пропранолол

*Тиоридазин

*Кломипрамин

*Рисперидон

Флуоксетин

34/

ИЗОФЕРМЕНТ

СУБСТРАТЫ

ИНГИБИТОРЫ

ИНДУКТОРЫ

348

Цитохром ЗА4

R-варфарин

Кларитромицин

Сибутрамин

Вальпроевая кисло-

Норфлуоксетин

Аминоглютатимид

Наиболее распро -

Алпразолам

Клозапин

Силденафил

та

(метаболит Про-

Барбитураты

странен в печени

Алфентанил

Клоразепат

Симвастатин

Верапамил

зака)

Карбамазепин

и слизистой оболоч-

Амиодарон

Кокаин и его мета-

Такролинус

Грейпфрутовый сок

Норэтиндрон

Дексаметазон

ке кишечника

Амлодипин

болиты

* Тамоксифен

Даназол

Оксиконазол

Эфавиренц

Аторвастатин

Лидокаин

Тестостерон

Делавиридин

Омепразол

Этанол (при хрони-

Генетический поли-

*Бедеприл

Ловастатин

Тразодон

Дилтиазем

Преднизон

ческом использо-

морфизм неизвестен

Верапамил

Лозартан

Триазолам

Зафирлукаст

Ритонавир

вании)

Винбластин

Лоратидин

Фексофенадин

Зипразидон

Саквинавир

Глютатимид

Винкристин

Метадон

Фелодипин

Изониазид

Тролеандомицин

Гризеофульвин

Дапсон

Метилпреднизолон

Фентанил

Ингибиторы 2С9

Флувоксамин

Нафциллин

Дексаметазон

Мидазолам

Финастерид

и 2С19 и эпоксид

Флуконазол (сла-

Налфинавир

<

Делавиридин

Миконазол

Флутамид

гидроксилазы

бый)

Невирапин

Диазепам

Нефазодон

*Хинидин

Индинавир

Флуоксетин

Фенитоин

CD

Дизопирамид

Никардипин

Хинин

Итраконазол

Хинин

Примидон

Ф О\

Дилтиазем

Нимодипин

Хлордиазепоксид

Кетоконазол

Циклоспорин

Рифабутин

I

Доксорубицин

Нисолдипин

*Цизаприд

Кларитромицин

Циметидин

Рифампин

у.

CD

Золпидем

Нитрендипин

Циклоспорин

Метадон

Эритромицин

Ритонавир

о

Израдипин

Нифедипин

Циклофосфамид

Метронидазол

Эти н ил эстрад иол

Индинавир

Паклитаксел

Циталопрам

Мибефрадил

g

Итраконазол

*Пимозид

*Эрготамин

Миконазол

сг

Ифосфамид (пре-

Преднизолон

*Эритромицин

Нелфинавир

ш

препарат)

Ритонавир

Этинил эстрадная

Нефазодон

о

Карбамазепин

Рифабутин

Этопозид

Никардипин

X

Кветиапин

Саквинавир

Нифедипин

ш

Кетоконазол

Сертралин

Норфлоксацин

рии

Субстрат, выделенный курсивом, — главный путь метаболизма. Жирный шрифт — препарат является мощным ингибитором. * — риск удлинения сегмента QT.