1 . Что такое нормотимики?

Нормотимики представляют собой препараты, обладающие как антиманиакальным, так и антидепрессивным эффектом. Идеальный нормотимик должен лечить острую манию и де­прессию, а также предотвращать рецидивы обоих состояний. Доступные сегодня препараты данного класса обладают тенденцией оказывать гораздо более выраженное антиманиакаль­ное, чем антидепрессивное действие.

Стабилизаторы настроения иногда называются тимолептики. Данный термин подразу­мевает способность влиять на эмоциональные или психические состояния (которые прежде ошибочно объяснялись влиянием вилочковой железы - тимуса). Отсюда происходят такие устоявшиеся термины, как «эутимический» (нормальное настроение) и «гипертимический» (чрезмерно приподнятое настроение).

2. Назовите некоторые нормотимики.

Из препаратов данного класса FDA одобрены к применению лишь литий (в виде карбо­натной и цитратной соли) и вальпроаты (вальпроевая кислота, дивальпроат натрия). Оба

Глава 49. Стабилизаторы настроения (нормотимики)

317

препарата оказывают антиманиакальное действие и, конечно, могут быть эффективны для лечения биполярной депрессии. Литий продемонстрировал способность уменьшать число рекуррентных эпизодов. Широко распространено мнение, что вальпроаты также могут пред­отвращать рецидивы при биполярном расстройстве, но это не подтверждено контролируе­мыми клиническими исследованиями. Карбамазепин обладает четкими антиманиакальны­ми свойствами, но еще не получил одобрение FDA для применения в этом качестве.

Диапазон доз и терапевтических уровней нормотимиков

ПРЕПАРАТ

Литий

Карбамазепин Вальпроевая кислота

ДИАПАЗОН ДОЗ (ПРИБЛИ­ЗИТЕЛЬНЫЙ), МГ/СУТ.

600-1800 600-1600 750-3000

ТЕРАПЕВТИЧЕСКИЙ УРОВЕНЬ В КРОВИ*

0,5-1,5 мЭк/л 6—12 нг/мл 50-100 мкг/мл

* Основаны на данных, полученных спустя 8-12 ч после приема дозы препарата.

К прочим препаратам, которые в настоящее время исследуются и используются в качес­тве нормотимиков, относятся: ламотриджин, габапентин, блокаторы кальциевых каналов (например, верапамил) и неврологические препараты.

3. При каких состояниях используются нормотимики?

Биполярное расстройство I типа. Биполярное расстройство II типа. Циклотимия.

Шизоаффективное расстройство. Интермиттирующее эксплозивное расстройство.

Мания вследствие соматических состояний (например, инсульт, синдром лобной доли, рак). Большое депрессивное расстройство (в качестве дополнительной терапии или профилак­тики при рекуррентном расстройстве).

4. Что необходимо оценить перед назначением нормотимиков?

Перед назначением данных препаратов важно провести общую медицинскую оценку, включающую физикальное обследование и лабораторные тесты, сфокусированные на тех ор­ганных системах, на которые потенциально может повлиять каждый из препаратов.

Нормотимики: побочные эффекты и лабораторные тесты

ПРЕПАРАТ

ВЛИЯНИЕ НА СИ­СТЕМЫ И ОРГАНЫ

ПОТЕНЦИАЛЬНЫЕ ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ

ЛАБОРАТОРНЫЕ ТЕСТЫ

Литий

Вальпроаты Кровь

Сердечно-сосудистая Нарушение проводимости

система Дисфункция синусового-узла

Кровь Повышение числа лейкоцитов

Почки

Несахарный диабет/развитие почечной недостаточности

Репродуктивная сие- Аномалии плода

тема (у женщин) Щитовидная железа Гипотиреоз/зоб

Анемия Лейкопения

ЭКГ

Развернутый клинический ана­лиз крови

Электролиты, уровень азотис­тых оснований, креатинина, анализ мочи (особенно важно)

Тест на наличие беременности

Определение уровня тиреотроп-ного гормона (ТТГ)

Развернутый клинический ана­лиз крови Подсчет лейкоцитов

318

VI. Лечебные подходы в психиатрии

ПРЕПАРАТ

ВЛИЯНИЕ НА СИ­СТЕМЫ И ОРГАНЫ

ПОТЕНЦИАЛЬНЫЕ ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ

ЛАБОРАТОРНЫЕ ТЕСТЫ

Вальпроаты

Печень

Репродуктивная сис­тема (у женщин)

Тромбоцитопения

Печеночная дисфункция или

недостаточность Аномалии плода

Подсчет числа тромбоцитов, оп­ределение времени свертыва­ния крови

Печеночные ферменты

Тест на наличие беременности

Карбамазе-	Сердечно-сосудистая	Аритмия	ЭКГ
пин	система
	Кровь	Агранулоцитоз	Развернутый клинический ана-
		Апластическая анемия	лиз крови
		Тромбоцитопения	Подсчет тромбоцитов
	Печень	Гепатит	Печеночные ферменты
		Желтуха	Билирубин
	Почки	Синдром неадекватной секре-	Уровень азотистых основа-
		ции антидиуретического гор-	ний/креатинина в крови
		мона
		Гипонатриемия
	Репродуктивная сис-	Аномалии плода	Тест на наличие беременности
	тема (у женщин)

После того как лечение начато и эффективность препарата установлена, рекомендуется периодически контролировать уровень нормотимика в крови, оценивать побочные эффекты, проводить физикальное обследование и лабораторный контроль побочных эффектов. При принятии решения относительно частоты мониторинга (как правило, не реже одного раза в 3 мес.) следует учитывать общий уровень здоровья и надежность пациента. Например, у здорового 35-летнего пациента, страдающего хорошо контролируемым биполярным рас­стройством, контроль приема препарата, его уровня в крови и скрининговые лабораторные тесты, вероятно, достаточно проводить 1 раз в 3 мес. (при отсутствии вновь появившихся симптомов, связанных с приемом препарата). У 50-летнего пациента с биполярным рас­стройством, наличием в анамнезе злоупотребления алкоголем, поражений печени и случаев отсутствия комплайенса, необходимо каждые 2—4 недели определять уровень препарата в крови и проводить скрининговые лабораторные тесты (для подтверждения комплайенса и снижения риска тяжелых побочных эффектов).