1 . Что такое анксиолитики?

Анксиолитики представляют собой препараты, уменьшающие тревогу и вызывающие спокойствие. Соматические симптомы, наблюдаемые обычно при тревоге, включают: при­ливы, сердцебиение, гипервентиляцию или поверхностное дыхание, дрожь, потливость, тошноту, диарею, резкие позывы к мочеиспусканию, головокружение. Нельзя сказать, что анксиолитики вызывают лишь уменьшение тревоги. В действительности, многие препараты, часто используемые для лечения тревоги, оказывают также множество других полезных эф-

Глава 50. Противотревожные препараты (анксиолитики) 327

фектов (например, облегчение засыпания, мышечная релаксация, противосудорожное дей­ствие и антидепрессивный эффект). Наиболее широко используемыми противотревожными препаратами являются бензодиазепины. Однако вследствие того, что разрабатывается мно­жество новых препаратов, полный диапазон их полезных эффектов не выяснен. Обнаружи­вается, что выраженным анксиолитическим эффектом обладают множество уникальных со­единений, а также давно известные классы соединений.

2. Каков механизм действия бензодиазепинов?

Считается, что анксиолитический эффект бензодиазепинов обусловлен их связыванием с ГАМК-бензодиазепиновыми рецепторами мозга. ГАМК (у-аминомасляная кислота) является основным ингибитором нейротрансмиттеров. Бензодиазепины и ГАМК усиливают связывание друг друга с данным рецепторным комплексом. Предполагается, что бензодиазепины не ока­зывают прямого действия на этот комплекс, за исключением увеличения эффектов ГАМК на хлорные каналы. Связывание ГАМК с данным рецепторным комплексом открывает эти кана­лы, приводя к снижению нервной возбудимости и, таким образом, к уменьшению тревоги.

3. Каким образом я могу подобрать бензодиазепин для данной конкретной ситуации?

При выборе конкретного бензодиазепина для данной клинической ситуации важную роль играют два фактора: время начала действия и период полураспада. Бензодиазепины с быстрым началом действия и коротким периодом полураспада обычно полезны для вызывания седации и/или сна (следовательно, они относятся к седативным/гипнотическим средствам). Примене­ние бензодиазепинов с длительным периодом полураспада для облегчения засыпания, веро­ятно, приведет к появлению слабости по утрам или «отставленному» эффекту. При лечении периодических панических атак (независимо от расстройства, при котором они отмечаются) наиболее быстрое облегчение симптомов могут принести бензодиазепины с быстрым началом действия. Для более стойких форм тревоги (подобных тем, что отмечаются при генерализо­ванном тревожном расстройстве, или при паническом расстройстве с частыми паническими атаками, или при выраженной тревоге предчувствия) эффективнее оказываются препараты с более длительным периодом полураспада. Бензодиазепины с длительным периодом полу­распада позволяют легче снизить дозу и отменить препарат при длительном использовании.

Фармакокинетические характеристики наиболее часто используемых бензодиазепинов

ПРЕПАРАТ ВРЕМЯ НАЧАЛА ДЕЙСТВИЯ, Ч ПЕРИОД ПОЛУРАСПАДА, Ч

Альпразолам 1-2 10—15

Хлордиазепоксид 2 >50

Клоназепам 1-2 18—20

Клоразепат 1-2 >50

Диазепам 1-2 >50

Флуразепам 0,5-2 >50

Лоразепам 1-2 10—15

Оксазепам 3 10—15

Темазепам 1-2 7—12

Триазолам 0,5—2 2-4