Глава 3. Универсальные патогенетические механизмы развития хп • 129

времени идентифицировано четыре различных типа антифриз-белков. Предположительно эти макромолекулы связываются с поверхностью кри­сталлов льда, предотвращая их рост. Этот тип белков характеризуется вы­сокой идентичностью аминокислотной последовательности (от 25 до 29 %) по отношению к человеческим литостатинам и гомологичны С-типу лек-тинов [100]. Исследования К. V. Ewart и соавт. показали, что связываю­щий лед участок антифриз-белков сельди соответствует кальций-связы-вающему участку лектинов С-типа [106].

Белки, потенциально управляющие минеральным ростом. Недавно был изолирован и выделен овоклеидин — основной белок кальфицированного слоя яичной скорлупы [165], обладающий 30 % идентичной последователь­ностью с человеческим литостатином и состоящий из отдельного лектино-подбного домена С-типа. Функция овоклеидина пока еще не установлена, предположительно, он играет роль в формировании матрицы яичной скор­лупы.

Перлюцин — белок, выделенный из раковины моллюска Haliotis laeviga-ta [243]; по своей аминокислотной последовательности он также принадле­жит к группе лектинов, состоящих из единственного домена С-типа. Каль-ций-связывающий участок 2 полностью гомологичен таковому у литоста-тина, в то время как кальций-связывающие участки 1 и 3 имеют только несколько общих аминокислотных остатков. Перлюцин промотирует осаж­дение СаСО₃, в раковине моллюска, хотя авторы подчеркивают, что это может быть только одним из множества аспектов его функционирования.

Человеческий тетранектин (который содержит кальций-связывающие участки 1 и 2) также принадлежит к семейству лектинов С-типа, осуществ­ляя роль белковой матрицы кости при минерализации [246]. Недавно было высказано мнение, что он играет ключевую роль в росте этих и ремодели-ровании костной и мышечной тканях [142].

Панкреатит-ассоциированный белок синтезируется и секретируется в ПЖ, по своей аминокислотной последовательности весьма близок лито-статину (идентичность —43 %, подобие — 54 %). Панкреатит-ассоцииро­ванный белок соответствует основным характеристикам лектинов. Функ­ция панкреатит-ассоциированного белка остается неизвестной, хотя сооб­щается, что секреция литостатина и панкреатит-ассоциированного белка увеличиваются в ответ на повреждение pancreas [190].

В семействе лектинов С-типа только эти два белка (и их гомологи) рас­щепляются трипсином на участке между аргинином и изолейцином с об­разованием по существу нерастворимых нитеобразных структур (фибрилл). Это, вероятно, и составляет наиболее важную их общебиологическую осо­бенность.

Недавно было предположено, что именно эти плотные экстрацеллюляр-ные фибриллярные комплексы, сформированные в условиях секреторного напряжения ПЖ, обеспечивают защиту внутриполостного матрикса и осу­ществление полноценной регенерации протоковых структур [60п].

Существуют данные, что на ранних стадиях болезни Альцгеймера отме­чается повышенная секреция как литостатина, так и панкреатит-ассоции­рованного белка, что также подтверждает предположение о тесной функ­циональной взаимосвязи этих двух полипептидов [121].

Недавно появилась альтернативная гипотеза камнеобразования, утверж­дающая, что механизм взаимодействия литостатина с кальцием не имеет принципиального значения, хотя этот белок и играет существенную роль в образовании внутрипротоковых преципитатов [147]. Гипотеза основана на результатах приведенных ниже исследований. Во-первых, стало известно,