58 • Хронический панкреатит

изошли после употребления препарата пиритинол. Контролируемое введе­ние дозы препарата вызвало у больного четвертый эпизод ОП. Кожные пробы с препаратом были отрицательными, однако было обнаружено, что пиритинол активировал CD4- и CD8-лимфоциты, что позволило авторам сделать вывод о возможном иммунозависимом механизме развития ОП на фоне приема этого препарата [454].

В литературе имеются данные о возникновении ОП на фоне приема статинов: аторвастатина [109, 345], флувастатина [271, 486], ловастатина [82, 398, 519], симвастатина [166, 326, 342, 405] и правастатина [89]. Следу­ет отметить, что в этих исследованиях длительность лечения была различ­на: так, в исследованиях G. Belaiche и соавт., Т. Lons и соавт. [109, 326] от­мечено развитие ОП в течение первых суток от начала терапии, в то время как в других исследованиях пациенты использовали статины в течение многих месяцев и даже лет перед развитием клинической картины пан­креатита [354, 513]. Только в четырех исследованиях отмечено рецидиви-рование ОП на фоне повторного приема того же самого препарата, кото­рый вызвал ОП при предшествующем приеме [89, 398, 405, 486].

Кроме того, в двух опубликованных к настоящему моменту исследова­ниях показана ассоциация между комбинированной терапией салицилата-

Глава 2. Этиология и патогенез хронического панкреатита • 59

м и и аторвастатином и острым панкреатитом [109, 133]. Однако существу­ют указания, что у части больных, получающих данную схему терапии, возможной причиной ОП является гиперлипидемия, микрохолелитиаз или другие факторы [345].

Существуют данные о развитии панкреатита на фоне приема макролид-ных антибиотиков — эритромицина [205, 246, 257], кларитромицина [325, 407] и рокситромицина [172, 410, 449]. Панкреотоксичность глюкокорти-коидов все еще остается спорной, несмотря на несколько известных сооб­щений [179, 208, 410]. Существует даже специально введенный, но пока еще не общепринятый термин — «стероидный панкреатит», поскольку бы­ло доказано, что глюкокортикоиды способны моделировать внешнесекре-торную активность ПЖ, способствуя одновременно гиперкоагуляции, уве­личению вязкости сока ПЖ [13].

Отмечено развитие ХП на фоне приема пропофола. Авторами отмечено повышение сывороточных уровней амилазы и липазы на фоне длительного приема препарата с редукцией их уровней после его отмены [399].

Существуют указания на возможность развития хронического кальци-фицирующего панкреатита при передозировке эргокальциферола [49].

2.2.5. Идиопатический панкреатит

Под идиопатическим ХП понимают клинические, морфологические и гис­тологические признаки, характеризующие ХП, без возможности иденти­фикации этиологического фактора на момент исследования. Чаще он на­блюдается у мужчин; соотношение частоты у мужчин и женщин составляет 7:1 [88].

Таким образом, при наличии повторных атак панкреатита без какой-либо видимой причины текущий эпизод классифицируется как идиопати­ческий ХП (ОП), составляющий от 10 до 30 % от всех панкреатитов [124, 315, 487].

Согласно классификации TIGAR-0 выделяются ранний идиопатиче­ский ХП, поздний идиопатический ХП, тропический ХП и неклассифици-руемые случаи идиопатического ХП [142].

Выделить ранний (ювенильный) идиопатический ХП, развивающийся в возрасте 15—25 лет, и поздний (сенильный) идиопатический ХП, дебюти­рующей в возрасте 55—65 лет, предложили P. Layer и соавт. еще в 1994 г. [315]. Разделение авторами идиопатического ХП на две возрастные группы осуществлялось в результате строжайшего отбора пациентов с исключени­ем больных, употребляющих алкоголь вне зависимости от его количества, и пациентов с подозрением на какую-либо другую причину развития ХП. Используя эти строгие критерии, P. Layer и соавт. получили достаточно гомогенные группы пациентов с идиопатическим ХП, которые позволили идентифицировать варианты с ранней и поздней манифестацией заболе­вания.

У больных идиопатическим ювенильным ХП кальцификация ПЖ, эк-зокринная и эндокринная недостаточность развиваются медленнее, чем у больных идиопатическим сенильным ХП, однако болевой абдоминальный синдром при ювенильной форме идиопатического ХП выражен сильнее. У больных идиопатическим сенильным ХП абдоминальный болевой синдром может отсутствовать в 50 % случаев. Обе формы кардинально отличаются от алкогольного ХП по значительно более медленным темпам кальцифи-кации ПЖ [315].