Глава 7. Осложнения и исходы хронического панкреатита • 461

только в США более 24 000 летальных случаев [72]. Аналогичная картина наблюдается и в ряде европейских стран [5]. В 2000 г. во всем мире зареги­стрировано 216 400 случаев впервые выявленного рака ПЖ и 213 500 ле­тальных исходов от этого заболевания [111]. Прогностический анализ, проведенный в США, показал, что в 2004 г. будет выявлено не менее 31 860 случаев рака ПЖ и зарегистрировано не менее 31 270 летальных ис­ходов этого заболевания [37].

Пятилетняя выживаемость колеблется в пределах 1—5 %, в то время как средняя продолжительность жизни после установления диагноза составля­ет менее 6 мес [62, 74, 99, 127, 133]. Следует отметить, что данный показа­тель самый низкий в сравнении со всеми опухолями прочих локачизаций [122].

В России, к сожалению, данные по смертности от рака ПЖ не доступ­ны из-за того, что эти показатели включены в сборную группу «опухоли других органов пищеварения и брюшины» [4].

Практически все пациенты погибают в результате профессирования ра­ка и возникающих осложнений в течение года от момента установления диагноза, несмотря на введение новых методов диагностики, причем ана­логичная картина наблюдалась и 15 лет тому назад [72, 109]. Среди боль­ных с метастазами в отдаленные органы и ткани медиана выживаемости с момента установления диагноза не превышает 4 мес [36]. Отчасти это обу­словлено поздней диагностикой (до сих пор в 90 % случаев рак ПЖ диаг­ностируется на поздних стадиях), ранним метастазированием и низкой эф­фективностью стандартной терапии [45, 79, 82]. P. M. Pour в известной статье с одноименным названием назвал рак ПЖ «тихим убийцей» ввиду атипичности клинической картины, длительного латентного периода, бы­строго профессирования и отсутствия реальных подходов к лечению этого заболевания [116]. Существует мнение, что высокая степень злокачествен­ности рака ПЖ и быстрота метастазирования обусловлена, прежде всего, дисбалансом цитокинов и изменениями в ключевых генах, вовлеченных в управление клеточным циклом [43, 76, 78, 139], преимущественно K-ras [104], о которых мы сообщали ранее.

Заболеваемость раком ПЖ составляет около 9,5—11 на 100 000 населе­ния в год; заболевание возникает в среднем в 55 лет, у мужчин в 1,5—2 раза чаще, чем у женщин [24]. Рак ПЖ наиболее распространен в эконо­мически развитых странах и, наоборот, реже встречается в африканских странах, Индии, Вьетнаме, Южной Америке. Возможно, что разница в за­болеваемости не истинная и обусловлена трудностями распознавания [112]. В странах Европы наибольшая заболеваемость отмечается в Дании, Ирландии, Великобритании, наименьшая — в Испании, Португалии, Гре­ции при пятилетней выживаемости менее 5 % [4].

7.2.3.3. Рак поджелудочной железы: этиология и механизмы канцерогенеза

Хотя эпидемиологические исследования свидетельствуют о роли ХП в ка­честве «фона» для развития рака ПЖ, точные патофизиологические меха­низмы опухолевой трансформации до сих пор неизвестны.

Недавние исследования выявили несколько молекулярных процессов, реализующих патогенез рака ПЖ [45, 46, 70, 93, 97, 135, 136]. В 70 % слу­чаев отмечаются мутации гена опухолевой супрессии р53, в 71 — 100 % слу­чаев — мутации в 12-м кодоне онкогена K-ras (табл. 7.3), кодирующего бе-