Глава 5. Диагностика панкреатитов • 273

тельный процесс. В литературе имеются указания на то, что дефицит ри­бофлавина приводит к нарушению синтеза панкреатических ферментов, недостаточность цинка вызывает повреждение ацинарных клеток, а при дефиците селена могут наблюдаться дегенерация и фиброз ткани ПЖ [265, 285, 414, 434], что часто требует специальных исследований (табл. 5.16, 5.17).

Итак, на основании указанных ранее клинических и лабораторных мар­керов трофологической недостаточности можно выделить следующие ее клинические типы (табл. 5.18) [50].

274 • Хронический панкреатит

Глава 5. Диагностика панкреатитов • 275

5.3.5. Другие методы лабораторной диагностики хронического панкреатита

Многие метаболиты, образующиеся в ПЖ или высвобождающиеся в про­цессе обмена, связанные с ее функцией, изменяются при ОП, ХП и раке ПЖ. По ряду показателей можно судить о функционировании экзокрин-ной части ПЖ, определять степень воспалительного поражения и косвен­но судить о развитии опухолевого поражения ПЖ в плане дифференциаль­ного диагноза ХП с раком ПЖ. Определение ряда метаболитов может слу­жить полезным клиническим тестом, однако для повседневного использо­вания в клинической практике пригодны лишь некоторые из них. В боль­шинстве случаев основным недостатком такого тестирования является низкая чувствительность — слишком большое число ложноотрицательных результатов.

5.3.5.1. Панкреатический полипептид

Панкреатический полипептид (ПП) — высокомолекулярное соединение, представляющее собой цепочку аминокислотных остатков (36 аминокис­лот); он обнаруживается в отдельных островках ПЖ и в ее паренхиме. Т. Е. Adrian и соавт. [85] показали, что у больных с экзокринной недоста­точностью ПЖ имеет место недостаточное высвобождение ПП после приема пробной пищевой смеси. J. H. Scarpello и соавт. [365] отметили у здоровых лиц прямую корреляцию между стимулированной секретином и ХК продукцией трипсина и увеличением концентрации ПП в плазме.

Низкий уровень повышения плазменных концентраций ПП после сти­муляции ПЖ белковым завтраком или секретином выявлялся и другими авторами [336]. В исследовании С. W. Imrie и соавт. показано, что опреде­ление ПП в ответ на прием завтрака Лунда является столь же чувствитель­ным индикатором ХП, как и обнаружение увеличения фекального жира [233].

Методика определения ПП с помощью радиоиммунного анализа пред­ложена Т. Е. Adrian и соавт. [85]. Антисыворотку к человеческому ПП по­лучают от кроликов при множественных подкожных и внутримышечных инъекциях 1 мг панкреатического полипептида в полном адъюванте Фрейнда с поддерживающим введением (из расчета 0,5 мг на одного кро­лика) того же антигена в неполном адъюванте Фрейнда. Стандарты готовят из человеческого панкреатического полипептида. Они лиофилизируются и хранятся при —20 "С.

Меченный ^1Ь1 человеческий ПП получают стандартным (но модифици­рованным) хлораминовым Т-методом [230]. Он должен иметь специфиче­скую радиоактивность приблизительно 20 мкКю/мкг. Для этого 1 мкг чис­того человеческого ПП йодируют при 0,5 мкКю, переносимых свободным Na'^bI , используя 20 мкг хлорамина Т в 0,04 мл фосфатного буфера (рН 7,4), в течение 15 с при комнатной температуре. Реакцию останавливают добавлением 48 мкг метабисульфита натрия. После добавления 500 мкл 1 % йодида калия производят гель-фильтрацию, используя мелкий Sepha-dex G-50. Продукт элиминируют из 60 см колонки 0,1 М муравьиной ки­слоты, содержащей 1 % человеческий сывороточный альбумин и 1 % тра-силол, со скоростью 7,0 мл/ч.

Пробирки, содержащие 200 мл плазмы, оставляют для анализа в дубли­кате. Антисыворотка добавляется до получения конечного разведения