334 • Хронический панкреатит

фект [5]. Следует отметить, что широкомасштабных контролируемых ис­следований, подтверждающих антиоксидантный эффект фамотидина, нами пока не найдено.

На наш взгляд, именно комбинированное действие фамотидина и объ­ясняет его эффективность в купировании боли у пациентов с ХП. Блока-торы Н₂-рецепторов гистамина действуют достаточно эффективно, устра­няя активирующее действие гистамина на секрецию соляной кислоты, од­нако они имеют ряд недостатков, обусловленных механизмом их действия [379]. К недостаткам блокаторов Н₂-рецепторов гистамина следует отнести:

1. Н₂-блокаторы связываются с рецептором обратимо, поэтому для обеспечения эффекта необходимо, чтобы в крови постоянно поддержива­ лась значительная концентрация лекарства;

2. они блокируют только один из путей активации секреции;

3. после их применения может отмечаться «рикошетная вспышка» сек­ реции;

4. выраженность их эффекта определяется максимальной концентраци­ ей лекарства в крови.

Наиболее эффективными ингибиторами желудочной секреции в на­стоящее время считаются ингибиторы протонной помпы, которые подавля­ют работу системы, непосредственно обеспечивающей секрецию соляной кислоты.

Как известно, секреция Н⁺ в слизистой оболочке желудка обеспечивает­ся Н,К-АТФазой (протонным насосом или протонной помпой) — белком, встроенным в апикальную мембрану париетальных клеток (рис. 6.3). Про­тонный насос осуществляет электронейтральный обмен внутриклеточных ионов Н⁺ на внеклеточные ионы К⁺ [240]. Оба иона переносятся против градиента концентраций. Значения рН в секреторных канальцах составля­ют 0,8—1,0 (концентрация Н⁺ 10"¹ М), а в клетке — около 7 (концентрация Н⁺ 10~⁷ М). Таким образом, разница в концентрации Н⁺ в растворах, раз­деленных апикальной мембраной париетальной клетки, обычно превышает 10⁶. Транспорт ионов против градиента концентраций нуждается в энер­гии: протонная помпа гидролизует АТФ до АДФ и неорганического фос­фата (т. е., является АТФазой) и использует освобождающуюся при этом энергию для переноса ионов.

Помимо протонной помпы в секреции соляной кислоты принимают участие также два типа каналов, расположенных в апикальной мембране (калиевый и хлорный канал) и несколько транспортных систем базолате-ральной мембраны, в частности НСО^/СГ анионообменник (см. рис. 6.3). Ионы К⁺, которые переносятся в клетку протонным насосом, покидают ее по градиенту концентрации вместе с ионами СП через К- и С1-каналы [397], таким образом суммарно клетка секретирует НС1. В париетальную клетку ионы СП входят через базолатеральную мембрану с использованием HCOJ/СП анионообменника [263]. Необходимые для этого обмена анионы HCOJ образуются в клетке под действием карбоангидразы (см. рис. 6.3), активность которой в париетальных клетках весьма значительна [226]. Сек­реция НС1 осуществляется благодаря сопряженной работе всех этих сис­тем, однако основной движущей силой процесса является протонный на­сос (Н,К-АТФаза).

Н,К-АТФаза относится к семейству АТФаз Р-типа и является ближай­шей родственницей Ка,К-АТФазы (Na-насоса), которая присутствует во всех клетках животных, включая и париетальную. В этих клетках Na,K-AT-Фазы в отличие от Н,К-АТФазы, присутствующей в апикальной мембране, располагается исключительно в базолатеральной мембране [70]. Н,К-АТ-