154 • Хронический панкреатит

в зависимости от степени внешнесекреторной недостаточности, отмечена достоверно меньшая частота болевого абдоминального и диспепсического синдромов, изменений лабораторных маркеров холестаза, цитолиза и пан­креатической ферментемии, нормализация нутритивного статуса. На фоне монотерапии Креоном отмечено значительное и достоверное уменьшение экспрессии всех анализируемых цитокинов с достижением большинством из них уровня контрольных значений [38].

При продолжении исследования обмена цитокинов у больных хро­ническим билиарнозависимым панкреатитом, проводившегося по ана­логичному дизайну в течение 6 мес, получены сопоставимые результа­ты [26].

3.2.5. Апоптоз

Существенное значение в патогенезе панкреатита имеет процесс апоптоза ацинарных клеток, дополняющий патогенетическую цепь и ускоряющий процессы фиброгенеза в ПЖ [235].

Апоптоз — это генетически запрограммированная гибель клеток в жи­вом организме, отличающаяся спецификой морфологических проявлений и молекулярно-генетическими перестройками [19].

Биологическая роль апоптоза огромна. Она заключается в установлении динамического равновесия между процессами пролиферации и гибели кле­ток, что обеспечивает стабильное состояние тканей организма, поддержа­ние постоянства численности клеточных пулов, удаление старых и мутиро­вавших клеток, а также клеток с измененными антигенными свойствами, в том числе и аутореактивных лимфоцитов [6, 19]. Другими словами, апоп­тоз отчасти является своеобразной охранительной реакцией организма. Он вызывается различными повреждающими факторами — вирусными, токси­ческими (в том числе липополисахаридом грамотрицательных бактерий), лекарственными, нарушениями кровоснабжения и т. д. Эффектами апоп­тоза могут быть оксидативный стресс, активация протеаз, дисрегуляция обмена кальция. При чрезмерном усилении апоптоза (при ОП в этом большое значение придают вышеупомянутому бактериальному липополи-сахариду) развивается некроз, т. е. усиливается аутолиз ПЖ. При угнете­нии апоптоза генетически поврежденным клеткам предоставляется воз­можность пролиферации, что ведет к гиперплазии, а затем к опухолевой трансформации клеток. Апоптоз как общепатологический процесс регули­руется геном р53, а ингибируется генами bcl2, c-fos, c-myc. При длитель­ном воспалении, особенно вирусном, могут происходить мутации этих ге­нов; р53 начинает ингибировать апоптоз, а Ьс12 усиливает свое влияние че­рез эпидермальный, тромбоцитарный, а- и р-трансформирующие факторы роста. В результате извращается регенерация, усиленно пролиферируют ге­нетически измененные клетки, удлинняется продолжительность жизни клеток вообще и увеличивается вероятность возникновения в них измене­ний, нарушается клеточная дифференцировка. Все это в конечном итоге способствует преднеопластической, а затем и неопластической пролифера­ции [9, 78].

Нельзя не привести результаты исследований М. Kornmann и соавт., в которых в клетках протоков и островков ПЖ на фоне нарушений апоптоза была выявлена высокая экспрессия циклина D1, коррелирующая с тяже­стью течения ХП. Данный факт, по мнению авторов, свидетельствует о на­личии гиперпролиферативных процессов в ПЖ при ХП [155].