Глава 3. Универсальные патогенетические механизмы развития хп • 123

в ремени сфинктер панкреатического протока эффективно предотвращает рефлюкс дуоденального содержимого в проток. Однако, если давление в двенадцатиперстной кишке значительно превышает давление в ГПП (рво­та) или отмечается на протяжении длительного времени (большое количе­ство пищи, дуоденостаз, динамическая кишечная непроходимость и т. д.), возникновение рефлюкса и активация протеаз более вероятны, особенно в случае совпадения во времени повышения секреции панкреатических фер­ментов с рефлюксом. В подобной ситуации одновременное нарушение взаимоотношений между давлением в двенадцатиперстной кишке, давле­нием в ГПП и секреторной активностью ПЖ может являться фактором, предрасполагающим к ОП и ХП [10].

Нельзя не привести результаты исследований S. Navarro и соавт., пред­ставленные на Европейской гастроэнтерологической неделе в Мадриде, в которых измерялось внутрибрюшное давление у больных ОП. Было опре­делено, что при увеличении внутрибрюшного давления на 1 мм рт. ст. риск развития тяжелого ОП возрастает в 2,23 раза. Была выявлена корре­ляционная связь между значением внутрибрюшного давления и тяжестью панкреатита, развитием бактериальных осложнений и летальных исходов. Достоверно более высокие цифры внутрибрюшного давления отмечены у больных, достоверно чаще нуждающихся в применении парентерального питания, антибактериальной терапии и хирургических вмешательствах [180].

3.1.4. Литостатиновая теория патогенеза хронического панкреатита

Открытие белка панкреатических камней — литостатина, обнаруженного в панкреатическом соке и конкрементах ПЖ на рубеже 90-х годов прошлого века, привлекло внимание многих научных групп, занимающимися про­блемами панкреатологии, в особенности проблемами обструктивных (на фоне панкреатолитиаза) и кальцифицирующих панкреатитов. Этот интерес был обусловлен выдвинутой гипотезой, основой которой стало предполо­жение о способности литостатина ингибировать образование нераствори­мых солей кальция в перенасыщенной кальцием среде [212, 251].

Одним из основных фактов, положенных в основу гипотезы, явилось обнаружение сниженных концентраций литостатина в панкреатическом соке у больных алкогольным ХП и у некоторых пациентов с неалкоголь­ным ХП [179]. С учетом того, что панкреатическая жидкость содержит значительные количества кальция в сочетании с высоким уровнем бикар­бонатов, а для ХП вообще характерна гиперсекреция кальция, вполне ло­гичным выглядело предположение, что дефицит литостатина может играть важную роль в развитии конкрементов и кальцификации ПЖ [212]. По­скольку литостатин рассматривался как один из возможных стабилизато­ров кальция в растворе, основная гипотетическая роль литостатина in vivo связывалась с ингибированием нуклеации, агрегации и образования кри­сталлов солей кальция в протоках ПЖ.

Вместе с тем, радиоиммунологический анализ с моноклональными ан­тителами не позволил выявить существенной разницы в содержании лито­статина в панкреатическом соке при с хроническом кальцифицирующем панкреатите по сравнению с контролем. Таким образом, было предполо­жено, что концентрация литостатина в панкреатическом соке не имеет су­щественного значения для формирования преципитатов. Более важным является уменьшение возможностей его синтеза, т. е. общего пула литоста-