248 • Хронический панкреатит

В последние годы определенное значение в диагностике панкреатита, в определении прогноза и вероятности развития его осложнений придают исследованию концентрации в крови и моче фосфолипазы А₂ [14].

Это связано с тем, что фосфолипаза А₂ играет существенную роль в па­тогенезе ХП благодаря тропности к липидам клеточных мембран, и спо­собности вызывать их повреждение [418]. Кроме того фосфолипаза А₂, от­щепляя жирные кислоты от лецитина, образует лизолецитин, который при попадании в ГПП через несколько минут вызывает отек, а через несколько часов — некроз паренхимы ПЖ [19]. Поэтому, повышение содержания в крови фосфолипазы считают идеальным маркером деструктивных процес­сов [259]. Результаты целого ряда исследований свидетельствуют о высо­кой чувствительности (до 100 %) и специфичности (до 90 %) для ХП изу­чения содержания в крови фосфолипазы А₂ типа I, которая является пан-креатоспецифичным энзимом [115, 330]. Доказано, что повышенный уро­вень фосфолипазы А₂ типа I определяется в крови раньше и удерживается дольше, чем увеличение активности общей амилазы, панкреатической изо-амилазы, имунореактивного трипсина, липазы, причем гиперфосфолипазе-мия коррелирует с тяжестью обострения ХП [237]. Кроме биохимического, разработаны и более чувствительные иммунофлюорометрический и радио­иммунологический методы изучения активности ферментов. Эти методы позволяют определять не только общую фракцию фосфолипазы А₂, но и уровни профермента и активного энзима. При обострении ХП соотноше­ние между ними резко изменяется в сторону активной фосфолипазы [14, 19].

Нельзя не отметить результаты исследований М. Kashiwagi и соавт. (1998), в которых у больных ХП при изучении экспрессии генов трех изо-форм фосфолипазы А₂ (I, II и IV типы) получено увеличение уровней мРНК фосфолипазы А₂ II и IV типов более чем в 5 раз по сравнению с контролем [255]. Иммуногистохимические исследования показали, что у здоровых людей в ацинарных клетках ПЖ присутствует фосфолипаза А₂ типа I, в то время как тип II встречается только в некоторых ацинусах. При ХП содержание фосфолипазы А₂ типа II в ацинусах значительно уве­личивается. Кроме того, этой изоформой были насыщены метапластиче-ские потоковые клетки, в которых, кстати, определялся и IV тип фосфоли­пазы А₂. Все ткани ПЖ при ХП с повышенной экспрессией мРНК фосфо­липазы А₂ II и IV типов имели высокую степень дегенерации, метаплазии протоков и фиброза. Таким образом, можно предположить, что эти изо-формы фосфолипазы А₂ могут быть ответственны за морфологические из­менения, возникающие при ХП.

Учитывая факт важности фосфолипазы А₂ в патогенезе панкреатита, в настоящее время ведется поиск ее ингибиторов, которые можно было бы применять в лечении этого заболевания. Синтез белков, ингибирующих фосфолипазу А₂, запускается в очаге воспаления стероидами. Для обозна­чения этой группы ингибирующих веществ используется термин «липо-кортины». Их главная роль заключается в регуляции синтеза простаглан-динов в воспалительных реакциях [14]. Местные анестетики и нейролепти­ческие препараты являются ингибиторами фосфолипазы А₂ и оказывают заметное воздействие на ее активность при экспериментальном ОП [221], однако, несмотря на разработку различных агентов, ингибирующих актив­ность фосфолипазы А₂ посредством различных механизмов, ни один из них пока не признан подходящим для широкого клинического примене­ния [140, 263].

Определение содержания фосфолипазы А₂ типа I в крови является чув-