30 • Хронический панкреатит

му повышению базального давления в протоке ПЖ, что затрудняло отток панкреатического секрета [313].

2. Было установлено, что под влиянием алкоголя изменяется качествен­ ный состав панкреатического сока, в котором содержится избыточное ко­ личество белка и имеется низкая концентрация бикарбонатов [80]. В связи с этим создаются условия для выпадения белковых преципитатов в виде пробок, которые затем кальцифицируются и обтурируют панкреатические протоки [419]. В состав пробок входят различные белки: пищеварительные ферменты, гликопротеины, кислые мукополисахарйдыГа также литостатин (специфический «белок панкреатических камней» — pancreatic stone pro­ tein, PSP). Преципитация карбоната кальция в пробках приводит в образо­ ванию внутрипротоковых кальцинатов (подробно патогенез кальцифика- ции изложен ниже).

3. Этанол нарушает синтез фосфолипидов клеточных мембран, вызывая повышение их проницаемости для ферментов.

4. Этанол угнетает биоэнергетические процессы в клетках, уменьшая их устойчивость к повреждающим влияниям и ускоряя некротический про­ цесс.

5. Первичным метаболитом алкоголя является уксусный альдегид, ока­ зывающий на клетку значительно большее токсическое действие, нежели собственно этанол. Кроме того, алкоголь и продукты его метаболизма сни­ жают активность фермента оксидазы и приводят к образованию свободных радикалов, ответственных за развитие некрозов и воспаления с последую­ щим фиброзированием и жировым перерождением ткани ПЖ [80].

6. Этанол способствует фиброзу мелких сосудов с нарушением микро­ циркуляции.

В опытах in vitro показано, что алкоголь, по-видимому, за счет наруше­ния баланса между протеазами и их ингибиторами в соке ПЖ, стимулиру­ет секрецию активированных ферментов. Предполагается, что в панкреа­тическом секрете у лиц, злоупотребляющих алкоголем, повышено отноше­ние трипсиногена к ингибиторам трипсина, что предрасполагает к внутри-протоковой активации ферментов [74]. К настоящему моменту имеются только экспериментальные данные, доказывающие снижение активности ингибитора трипсина на фоне приема алкоголя у крыс [445].

При воспроизведении модели хронического алкогольного панкреатита на крысах было установлено, что алкоголь инициирует фиброзный про­цесс в ПЖ, сопровождающийся уменьшением доли ацинарной ткани, сни­жением массы органа, ростом уровня глюкозы крови [129, 484].

Необходимо отметить, что имеет значение не путь введения алкоголя в организм, а его концентрация в крови. Следует также учитывать, что желчь у больных ХП, страдающих алкоголизмом, обладает выраженным панкреотоксическим эффектом из-за повышенного содержания в ней сво­бодных желчных кислот [67].

Показано возрастание риска развития хронического алкогольного пан­креатита при наличии дополнительного фактора — курения. Более того, в этом случае панкреатит развивается в более раннем возрасте [49]. В по­следние годы стало известно, что ХП у курящих наблюдается в 2 раза чаще по сравнению с некурящими субъектами [459], и риск развития заболева­ния растет в зависимости от количества выкуриваемых сигарет [519]. Куре­ние сигарет приводит к истощению запасов витаминов С и А, а также сни­жает сывороточный уровень других антиоксидантов, что обусловливает по­вреждение ткани железы свободными радикалами [361, 415, 485].

Так, в рамках National Health and Nutrition Examination Survey III