280 • Хронический панкреатит

выраженным по сравнению с другими анализируемыми цитокинами — в 5,3 раза относительно контрольных величин. Таким образом, отмеченный дисбаланс про- и противовоспалительных звеньев цитокиновой сети игра­ет определенную роль при обострении ХП. Наибольшей была экспрессия IL-ip и IL-8, возможно потенцировавшая дальнейший каскад воспалитель­ных реакций.

Выявлена прямая корреляционная связь между выраженностью болево­го абдоминального синдрома и экспрессией провоспалительных цитоки­нов - IL-lp (г = 0,56; р < 0,05); IL-8 (г = 0,64; р < 0,05) и TNF-a (г = 0,52; р < 0,05). Уровни IL-ip, IL-IRa, IL-8, IL-10 и TNF-a коррелировали со значениями АЛТ, ACT, ГГТ; а TGF-p — с концентрациями панкреатиче­ской амилазы, липазы и трипсина (табл. 5.21). Выявленная разнонаправ-ленность корреляционных связей противовоспалительных цитокинов с ГГТ была несколько неожиданна. Данный факт косвенно подтверждал значимость дисбаланса цитокинов в период обострения ХП [66].

В выделенных группах больных в период обострения ХП (табл. 5.22) от­мечено, что IL-ip был достоверно повышен во всех группах по сравнению с контролем (р < 0,05) в 8,2; 12,1 и 9,7 раза соответственно. Экспрессия IL-ip была достоверно более высокой во 2-й группе по сравнению и с 1-й, и с 3-й группами (р < 0,05).

Достоверное повышение сывороточных концентраций IL-IRa относи­тельно контрольной группы (р < 0,05) отмечено во всех анализируемых группах в 5,9; 7,7 и 9,5 раза соответственно. Содержание IL-IRa в 1-й группе оказалось достоверно более низким, чем во 2-й и 3-й группах (р < 0,05). Уровень экспрессии IL-ip у больных 1-й и 2-й групп был зна­чительно выше, чем уровень экспрессии IL-IRa. Только в 3-й группе отме­чено примерно одинаковое превышение контрольных значений IL-ip и IL-IRa (в 9,7 и 9,5 раза соответственно). На наш взгляд, полученные дан­ные можно интерпретировать следующим образом. В 1-й и 2-й группах провоспалительная реакция IL-ip была более выражена, отмечен дефицит специфичного антагониста IL-IRa. Возможно, именно за счет этого в 1-й и 2-й группах определялись более выраженный, с тенденцией к постоян­ному, болевой абдоминальный синдром, наиболее высокие цифры АЛТ, ACT, ГГТ и лейкоцитов крови, увеличение размеров ПЖ. Таким образом, несмотря на более низкие значения IL-ip в 1-й группе по сравнению с 3-й группой, общая воспалительная реакция выше у больных 1 группы за счет относительного дефицита IL-IRa. Какой-либо достоверной зависимости

Глава 5. Диагностика панкреатитов • 281 между уровнем гиперферментемии (амилаза, липаза) и экспрессией il-ip и il-iRa нами не отмечено.

Экспрессия IL-8 была максимальной в 1-й группе и уменьшалась по мере усугубления внешнесекреторной недостаточности. Отмечено досто­верное повышение уровня сывороточных концентраций IL-8 во всех груп­пах относительно контрольной группы (р < 0,05) — в 11,7; 9,9 и 8,5 раза соответственно. Выявлена прямая корреляционная связь между уровнем фекальной эластазы и сывороточной концентрацией IL-8 в периоде обост­рения ХП (г = 0,71; р < 0,05). При анализе содержания TNF-a отмечены

282 • Хронический панкреатит

аналогичные изменения. Превышение уровня экспрессии в контрольной группе произошло в 8,8; 8,2 и 7,4 раза соответственно. Выявлена прямая корреляционная связь между уровнем фекальной эластазы и экспрессией TNF-a в периоде обострения ХП (г = 0,62; р < 0,05).

Уровень экспрессии IL-10 был достоверно выше контрольных показате­лей во всех группах (р < 0,05) — в 6,0; 5,5 и 5,0 раза соответственно. Имеющийся дисбаланс в пользу провоспалительного звена цитокиновой сети, особенно в 1-й группе, и определил выраженность воспалительных изменений в период клинической манифестации обострения ХП. Средние значения TGF-p в группах достоверно превышали контрольные значения в 3,2; 5,4 и 8,4 раза, соответственно (р<0,05), при наибольших отличиях по­казателей в группах. Максимальные значения показателя отмечены в 3-й группе, с достоверным превышением уровня экспрессии TGF-p в 1-й и 2-й группах. Выявлена обратная корреляционная связь между уровнем фе­кальной эластазы и экспрессией TGF-p в периоде обострения ХП (г = -0,41; г = —0,66; и г = -0,81 в группах соответственно; р < 0,05).

На фоне комплексной терапии обострения ХП уровень IL-lp во всех группах претерпевал тенденцию к снижению (табл. 5.23.).

К 7-м суткам от начала лечения средние значения IL-lp во всех группах достоверно снизились по сравнению с исходными величинами (р < 0,05) с сохранением наметившейся динамики до окончания стационарного перио­да лечения, однако даже к 3-й неделе лечения экспрессия IL-lp значитель­но превышала уровень контрольного показателя в 4,5; 5,0 и 5,4 раза соот­ветственно. Экспрессия IL-IRa на фоне лечения претерпевала тенденцию к снижению, однако к моменту его окончания продолжала достоверно превышать контрольные величины в 4,0; 4,8 и 5,0 раза соответственно (р < 0,05). Достоверное снижение экспрессии IL-IRa по сравнению с исходны­ми значениями до лечения отмечено во 2-й и 3-й группах уже к 7-м суткам (р < 0,05), в то время как в 1-й группе уровень IL-IRa достоверно снизил­ся только к 14-м суткам (р < 0,05). К моменту окончания стационарного лечения экспрессия IL-IRa во 2-й группе достоверно превышала уровни в 1-й и 3-й группах (р < 0,05).

Учитывая исходный значительный дисбаланс IL-1 и IL-IRa, на фоне лечения мы отметили постепенное уменьшение его выраженности, что со­провождалось позитивной клинической симптоматикой и улучшением биохимических лабораторных тестов. К моменту окончания стационарного этапа терапии уровень дисбаланса стал минимальным относительно исход­ных уровней, что соответствовало наступлению клинико-инструменталь-ной ремиссии у большинства больных. Сохраняющееся значительное пре­вышение средних значений IL-1 и IL-IRa во всех анализируемых группах по сравнению с контрольной, свидетельствовало, по всей видимости, о продолжающемся воспалительном процессе в ПЖ.

Уровень экспрессии IL-8 в 1-й группе к моменту окончания стационар­ного лечения уменьшился почти в 3 раза, в то время как во 2-й и, особен­но, в 3-й группе отмечена менее интенсивная динамика показателя. Т. о., для больных с сохранной внешнесекреторной функцией характерен высо­кий уровень экспрессии IL-8 в период манифестации обострения ХП, в то время как к моменту достижения клинико-лабораторной ремиссии наи­большая экспрессия была характерна для больных с тяжелой внешнесекре­торной недостаточностью. В целом, за 3 нед стационарного лечения сред­ние значения IL-8 уменьшились в 2,8; 1,9 и 1,4 раза соответственно. Таким образом, нарушилась исходная взаимосвязь уровня эластазы кала с сыво­роточными концентрациями IL-8 — к моменту окончания стационарного