148 • Хронический панкреатит

п лазменные уровни IL-ip превысили нормальные значения в 11,3 и 14,2 раза соответственно [8]. Этим данным противоречит исследование G. Spar-mann и соавт., в котором показано значительное увеличение IL-lp в крови только при обострении ХП, по мере стихания обострения повышенными были только уровни IL-2 и INF-y [225].

По данным ряда последних публикаций, считается, что ведущим меха­низмом провоспалительного действия является не столько повышение IL-ip в сыворотке крови, сколько дисбаланс между IL-lp и антагонистом рецептора IL-1 (IL-IRa), конкурирующим с IL-1 за его мембранные рецеп­торы [21, 38, 75, 140, 170, 168, 198].

IL-IRa — гликопротеин массой 22 кДа, его синтез индуцируется макро­фагами, полиморфно-ядерными лейкоцитами, фибробластами под воздей­ствием IL-IRa, TNF-oc и других цитокинов. По данным J. J. Powell и со­авт., по степени дисбаланса между IL-ip и IL-IRa можно прогнозировать тяжесть течения ОП [198]. В исследованиях J. Mayer и соавт., определяв­ших уровни IL-lp и IL-IRa у 51 пациента с острым панкреатитом в тече­ние 7 сут, показано, что данный дисбаланс имел место у больных с тяже­лым течением и неблагоприятным исходом панкреатита [168]. При иссле­довании уровней IL-ip и IL-IRa у больных ОП на фоне ЭРХПГ было вы­явлено диагностически значимое повышение только IL-IRa, в то время как IL-ip вообще не был найден в большом круге кровообращения [170]. Исследования дисбаланса IL-lp и IL-IRa при ХП единичные и свидетель­ствуют об аналогичном изменении плазменных концентраций IL-lp и IL-IRa в фазе ремиссии и обострения ХП [8, 38].

IL-2, признанный одним из основных иммунорегуляторных медиаторов иммунной системы, образуется исключительно Т-хелперами первого типа [34]. Он играет роль ростового фактора, активатора Т- и В-лимфоцитов, натуральных киллеров и поддерживает развитие лимфокин-активирован-ных киллеров. Связываясь с рецептором (IL-2R) на поверхности Т-лимфо-цитов, IL-2 вызывает пролиферацию клеток [33]. Исследования продукции IL-2 и IL-2R при панкреатите представлены в единичных работах [168, 200, 225]. Снижение IL-2R при ХП отмечено в исследованиях J. Regoly-Merei и соавт., причем употребление алкоголя, табакокурение и наличие сахарного диабета достоверно не влияло на снижение плазменной концен­трации IL-2R [200]. Аналогичные данные получены U. Wereszczynska-Siemiatkowska и соавт., определявших сывороточные уровни IL-2 у боль­ных ОП [244]. Напротив, в экспериментальной модели на крысах отмечено повышение IL-2 и IL-2R при развитии ХП [225].

IL-6 продуцируется моноцитами, фибробластами, эндотелиоцитами, а также макрофагами, лимфоцитами, тучными клетками, эозинофилами по­сле стимуляции. Кроме стимуляции синтеза белков острой фазы клетками печени, IL-6 действует как фактор роста для зрелых В-лимфоцитов и ин­дуцирует из превращение в плазмоциты. Участие IL-6, как и других про-воспалительных цитокинов, в патогенезе острого и хронического панкреа­тита определено многими авторами [63, 150, 164, 193, 221, 225], причем од­на из основных ролей отводится инициации IL-6 местного воспалительно­го процесса в ПЖ в системную воспалительную реакцию с развитием ин­токсикации и, в тяжелых случаях, синдрома полиорганной недостаточно­сти [73, 206]. Относительно более низкие уровни IL-6 в крови пациентов ОП ассоциируются с более благоприятным клиническим течением пан­креатита [223].

В исследованиях М. Kaw и соавт. на модели ОП после ЭРХПГ отмече­но увеличение плазменных концентраций IL-6 в 1-е сутки до 16,6 + 2,06;