Глава 5. Диагностика панкреатитов • 283

периода наблюдения отмечена обратная корреляционная связь между уровнем фекальной эластазы и сывороточной концентрацией IL-8 (г = -0,57).

Динамика сывороточных концентраций TNF-a была аналогичной изме­нениям IL-8. Конечное превышение уровня контрольных значений TNF-a в выделенных группах составило 3,7; 5,2 и 5,5 раз соответственно. К мо­менту окончания стационарного лечения отмечено изменение исходной прямой корреляционной взаимосвязи между уровнем фекальной эластазы и сывороточными концентрациями TNF-a на отрицательную зависимость (г = —0,66). Уровень экспрессии IL-10 в первые сутки терапии несколько увеличился во всех группах, однако данная динамика достоверной не ока­залась. На 7-е сутки лечения отмечено достоверное по сравнению с исход­ными величинами снижение экспрессии IL-10 только в 1-й и 2-й группах

284 • Хронический панкреатит

(р < 0,05). Аналогичная динамика прослеживалась к 14-м суткам лечения, и только к окончанию 3-й недели терапии уровень экспрессии IL-10 в 3-й группе достоверно снизился по сравнению с исходным (р < 0,05). Превы­шение контрольных значений IL-10 к концу стационарного лечения отме­чено в 2,2; 2,7 и 3,0 раза соответственно.

Таким образом, и по достижении клинико-лабораторной ремиссии у подавляющего большинства больных сохранялась относительно более вы­раженная экспрессия провоспалительных цитокинов, чем экспрессия «главных» противовоспалительных IL-10 и IL-lRa. Имеющаяся высокая экспрессия цитокинов про- и противовоспалительного действия свиде­тельствует о продолжающемся воспалительном процессе и напряженности иммунологических реакций, а сохраняющийся дисбаланс в пользу провос-палительного звена цитокиновой сети, особенно в 3-й группе, выявляет возможность скорого рецидива. Более выраженная экспрессия цитокинов в 3-й группе к моменту окончания стационарного периода наблюдения за больными ХП может говорить о большей напряженности иммунологиче­ских реакций и продолжающейся активности процесса в зоне хроническо­го воспаления.

На фоне проводимой терапии отмечена разнонаправленная динамика экспрессии TGF-p в группах — отмечено снижение экспрессии в 3-й груп­пе, ставшее достоверным к 14-м суткам лечения (р < 0,05); и повышение ее в 1-й и 2-й группах. К моменту окончания стационарного лечения отмечено сближение уровней экспрессии TGF-p во 2-й и 3-й группах начиная с 14-х суток наблюдения. Таким образом, отмеченная нами исходная взаимосвязь фекальной эластазы и TGF-p на фоне лечения сохранилась, выраженность корреляционной зависимости значительно уменьшилась и сохранилась только во 2-й и 3-й группах (г = —0,61 и г = —0,74 соответственно; р < 0,05).

В целом, анализируя динамику экспрессии цитокинов на фоне лечения, несмотря на достоверную тенденцию к снижению практически всех цито­кинов в группах (исключение составила динамика TGF-p в 1-й и 2-й груп­пах), ни в одном из случаев мы не выявили сближения сывороточных кон­центраций цитокинов с уровнем показателей в контрольной группе. Сред­ние значения всех без исключения цитокинов в группах к моменту окон­чания стационарного периода наблюдения в 2 раза и более превышали контрольные показатели. Наиболее высокая конечная экспрессия цитоки­нов отмечена во 2-й и, особенно, в 3-й группах. Выраженность исходного дисбаланса между про- и противовоспалительными цитокинами значи­тельно уменьшилась, а в ряде случаев по существу отсутствовала.

В соответствии с дизайном исследования, на фоне монотерапии Крео-ном в течение 6 мес после достижения клинико-инструментальной ремис­сии была проанализирована динамика цитокинов. В целом, реакция про-и противовоспалительных звеньев цитокиновой сети на проводимую тера­пию Креоном оказалась однонаправленной во всех группах, характеризо­валась снижением сывороточных концентраций цитокинов, и, таким обра­зом, уменьшением воспаления в ПЖ. Выраженность исходного дисбаланса между про- и противовоспалительными цитокинами имела тенденцию к уменьшению, а в ряде случаев практически нивелировалась.

В группах больных с различной степенью внешнесекреторной недоста­точности ПЖ, не получавших адекватной заместительной полиферментной терапии, ни в одном из случаев не отмечено сближения сывороточных концентраций указанных цитокинов с уровнем показателей в контрольной группе. В этих группах средние значения всех без исключения цитокинов к моменту окончания исследования значительно превышали контрольные