146 • Хронический панкреатит

лизис клеток, участвовать в развертывании иммунологических реакций. При обострении ХП отмечено снижение комплементарной активности, что объясняется наличием антипанкреатических антител и участием их в иммунных реакциях с потреблением комплемента [59]. Существуют дан­ные, что снижение активности компонентов системы комплемента сохра­няется и в стадию ремиссии ХП. Данный эффект объясняется образовани­ем иммунных комплексов с выявленными антителами к трипсину, инсули­ну, антигену из тканей ПЖ [46].

Местный иммунитет при ХП изучен недостаточно. Это связано с труд­ностями биопсии ПЖ и с протеолизом иммуноглобулинов ферментами в получаемом для исследования панкреатическом секрете [23]. Результаты определения уровня иммуноглобулинов в панкреатическом соке так же не­однозначны, как и при их определении в крови. С одной стороны, указы­вается на практически полное отсутствие в панкреатическом соке секре­торного IgA, с другой, учитывая существенное его повышение при обост­рении ХП, предлагается даже использование этого показателя в качестве диагностического критерия [105].

Существуют данные, что среди больных ХП отмечаются значимые из­менения в частоте распределения антигенов системы HLA в сравнении со здоровыми лицами, что, вероятно, обусловливает степень выраженности гуморальных иммунных реакций [45].

Цитокины. В настоящее время внимание многих исследователей при­влекает изучение патогенетической роли цитокинов в развитии заболева­ний ПЖ, что, в частности, связано с детализацией функции Т-хелперов (Тх, и Тх₂), продуцирующих разные спектры цитокинов [Tx_t секретируют интерлейкин-2 (IL), фактор некроза опухолей-р (TNF), интерферон-у (IFN); Тх₂ секретируют IL-4, IL-5, IL-10; Т-клетки обеих субпопуляций секретируют IL-3, TNF-a, гранулоцитарно-макрофагальный колониести-мулирующий фактор]. Помимо лимфоцитов, цитокины вырабатываются моноцитами, макрофагами, нейтрофилами, кератиноцитами, клетками Лангерганса [33].

Цитокины представляют собой низкомолекулярные белки, продуцируе­мые клетками различных типов конститутивно или под влиянием активи­рующих воздействий. Цитокины регулируют рост и дифференцировку раз­личных клеточных линий, их метаболическую и функциональную актив­ность [202], в том числе и клеток экзо- и эндокринной части ПЖ [76]. Все цитокины обладают общими свойствами: низкая молекулярная масса (ме­нее 80 кДа), аутокринный и паракринный способы клеточной регуляции, участие в развитии иммунного ответа и воспаления, связывание с высоко­аффинными рецепторами, специфичными для каждого цитокина или их групп, плейотропная биологическая активность, участие в синтезе ДНК, РНК и белка в клетках, взаимодействие друг с другом и с другими медиа­торами [34].

Цитокины можно разделить на несколько семейств различных регулято­ров, в том числе интерлейкины, осуществляющие гуморальную связь меж­ду лейкоцитами; интерфероны, обладающие противовирусной и антипро-лиферативной активностью; факторы некроза опухолей (TNF); факторы, трансформирующие рост клеток; ростовые и колониестимулирующие фак­торы. Каждый цитокин обладает перекрещивающейся, синергической или ингибирующей активностью по отношению к другим цитокинам, что обес­печивает оптимальное развитие иммунных реакций в рамках «цитокиновой сети». Последняя рассматривается как саморегулирующая система, в функ­ционировании которой наряду с самими цитокинами принимают участие