362 • Хронический панкреатит

н их осложнений, сроки пребывания в стационаре и летальность. По мне­нию авторов, мексидол, обладающий выраженными антиоксидантными свойствами, воздействуя на плазматическую мембрану клеток, изменяет микроокружение мембранных липидозависимых рецепторов, расположен­ных на клеточной поверхности. Этот эффект изменяет конформацию и способность мембранных рецепторов связывать биологически активные вещества. В результате диффузного распределения антиоксиданта по клет­ке происходит его воздействие на мембранные структуры, приводящие к ингибированию процессов ПОЛ и замедлению выхода его продуктов из мембраны. Из полученных данных следует, что мексидол оказывает при­мерно одинаковое ингибирующее воздействие на ферментативное и не­ферментативное ПОЛ и способен нормализовать функцию антиоксидант-ных систем организма [33]. Важным является и тот факт, что мексидол об­ладает противотревожным действием, что бывает полезно у многих боль­ных ХП с болевым абдоминальным синдромом. Кроме того, препарат хо­рошо зарекомендовал себя при лечении абстинентного синдрома у боль­ных алкоголизмом.

Новым направлением в лечении отечных панкреатита является разра­ботка препаратов — антагонистов фактора активации тромбоцитов. Прин­цип действия этих средств состоит в уменьшении выброса тромбоцитами медиаторов воспаления и в улучшении микроциркуляции [21]. Представи­телем этой группы является лексипафант, который вводится при панкреа­тите внутривенно в дозе 100 мг/сут в течение 7 дней. По данным ряда про­веденных исследований, лексипафант эффективнее сандостатина при срав­нении количества осложнений, снижения летальности и купирования боли при ОП [261, 416, 441]. Включение лексипафанта в терапию панкреатита позволяет избежать развития системного воспалительного синдрома и мультиорганной недостаточности, что более актуально при ОП [254, 261].

Проводится разработка воздействия на медиаторы воспаления при пан­креатите в следующих направлениях: подавление активности макрофагов, блокада цитокиновых рецепторов, антител к цитокинам и их рецепторам, противовоспалительных цитокинов [8]. Имеются единичные эксперимен­тальные исследования, демонстрирующие эффективность моноклональных антител к фактору некроза опухоли (инфликсимаб) при отечном панкреа­тите [335]. В настоящее время известно, что торможение цитокинового каскада при обострении ХП способен вызывать и традиционно применяе­мый при панкреатите пентоксифиллин, оказывающий противоотечное действие и улучшающий микроциркуляцию в ПЖ [358]. Указывается, что антицитокиновым действием обладают также глюкокортикостероиды, ци-тостатики и эстрогены, однако применение этих препаратов ограничено их побочными эффектами [21].

Ингибирующее действие на панкреатическую секрецию оказывает трипсин, который, инактивируя ХК-рилизинг-фактор, блокирует продук­цию ХК, являющегося основным стимулятором секреции ПЖ. Однако применение полиферментных препаратов у больных отечными формами ХП остается вопросом множества дискуссий. Противники назначения по­лиферментных препаратов при отечных формах ХП постулируют свой ос­новной аргумент — панкреатические ферменты, в том числе и экзогенные, всасываются в дистальных отделах тонкой кишки и усиливают, таким об­разом, панкреатическую ферментемию со всеми вытекающими из этого последствиями [21, 22]. Этот механизм, описанный нами в главе 5, позво­ляет согласиться с мнением о нежелательном назначении ферментных препаратов у больных гиперферментемическими панкреатитами, по край-