118 • Хронический панкреатит

514. Y adav D., Pitchumoni С. S. Issues in hyperlipidemic pancreatitis // J. Clin Gastroenterol.— 2003.-Vol.36.-P.54-62.

515. Yatnada Т., Sartor R. В., Marshall S. et al. Mucosal injury and inflammation in a model of chronic granulomatous colitis in rats // Gastroenterology,— 1993.—Vol.104.— P.759—771.

516. Yamaguchi M. Congenital choledochal cyst. Analysis of 1433 patients in the Japanese liter­ ature // Am. J. Surg.- 1980.-Vol.140.— P.653-657.

517. Yamamoto M., Tsucamoto Y., Ohyanagi H., Saiton Y. Clinical aspects of alcoholic pancrea­ titis // Alcohol and Alcohol.— 1988.-Vol. 23 (3).— P.86.

518. Yang X. W., Gao Z. M., Miao J. et al. Candida infection in patients with acute necrotizing pancreatitis // Zhonghua Wai. Ke. Za. Zhi.- 2003,-Vol. 41 (10).- P.726-728.

519. Yen S., Hsieh С. С, MaMahon В. Consumption of alcohol and tobacco and other risk fac­ tors for pancreatitis // Am. J. Epidemiol,— 1982.— Vol.116.- P.407—414.

520. Yokoyama Т., Miyagawa S. et al. Isolated pancreatic tuberculosis // Hepatogastroenterol.— 1999.-Vol. 46 (27).- P.2011—2014.

521. Yoshida K., Toki F, Takeuchi T. et al. Chronic pancreatitis caused by an autoimmune ab­ normality. Proposal of the concept of autoimmune pancreatitis // Dig. Dis. Sci.— 1995.— Vol.40.— P.1561—1568.

522. Yu Z. L., Zhang L. J., Fu J. Z. et al. Anomalous pancreaticobiliary junction: image analysis and treatment principles // Hepatobiliary Pancreat. Dis. Int.—2004.—Vol. 3 (1).— P.136—139.

523. Zhang J., Ying X., Lu Q. et al. A single high dose of vitamin С counteracts the acute nega­ tive effect on microcirculation induced by smoking a cigarette // Microvasc. Res.— 1999.— Vol. 58 (3).— P.305—311.

Глава 3

Универсальные патогенетические механизмы развития хронического панкреатита

3.1. Основные теории патогенеза хронического панкреатита

За более чем столетнюю историю изучения патогенеза хронического пан­креатита было выдвинуто множество гипотез патогенеза, ряд из которых был опровергнут со временем, другие были отчасти подтверждены клини­ческими и экспериментальными исследованиями и стали рассматриваться в качестве теорий. Однако все элементы патогенеза не ясны до сих пор. Возможно, это обусловлено множеством этиологических факторов разви­тия панкреатита, часть из которых имеет различные патогенетические осо­бенности, без учета которых выдвигались и опровергались гипотезы в 60— 70-е годы прошлого века. Открытия последних 10 лет, в частности опреде­ление наследственного и аутоиммунного генеза заболевания, расширило наши представления о патогенезе ХП.

Большинство существующих в настоящее время теорий имеют многие общие элементы, различаясь отдельными аспектами патогенеза. В частно­сти, многими исследователями признается патогенетическое значение внутрипротоковой гипертензии и интрадуктального образования белково-кальциевых преципитатов, однако механизмы их развития, по мнению раз­ных авторов, отличаются. Несмотря на доминирующую длительное время гипотезу общего протока Е. Opie, модернизированную в дальнейшем в гидравлическую теорию, одной из первых экспериментальных моделей стала модель развития алкогольного ХП, о которой мы уже упоминали ра­нее, что отчасти было обусловлено широкой распространенностью пан­креатитов алкогольной этиологии [58, 81, 157].

Французская школа добавила к данной теории новый патогенетический механизм поражения ПЖ, и появилась так называемая литостатиновая гипо­теза развития ХП [210]. С позиций данной гипотезы, ХП —это хроническое заболевание, сопровождающееся кальцификацией паренхимы ПЖ и появле­нием конкрементов протоковой системы, индуцированное алкоголем и/или генетически обусловленными дефектами литостатина — белка, способного к солюбилизации кальция в панкреатическом соке. Однако в настоящее время не создано экспериментальных моделей, подтверждающих данную гипотезу [55]. Кроме того, существуют клинические [79] и биохимические факты [80], которые ставят под сомнение ее правоту. В течение многих лет одной из ве­дущих теорий патогенеза ХП была гидравлическая теория, доказанная на мно­жестве экспериментальных моделей, в дальнейшем появились аутоиммунная теория и наследственные теории, о которых мы писали в предыдущей главе. Ниже будут кратко рассмотрим основные патофизиологические теории раз­вития ХП, большинство из которых актуальны и в настоящее время.