122 • Хронический панкреатит

ю т закупорку различных отделов панкреатических протоков. Большое зна­чение имеет увеличение рН панкреатического сока, наблюдаемое в боль­шинстве случаев ХП, что приводит к снижению устойчивости ионов каль­ция в секрете ПЖ и тканевой жидкости. Таким образом, происходит более интенсивное образование карбоната и трехзамещенного фосфата кальция, вероятность выпадения которых в осадок возрастает в весьма значительной степени [17].

В условиях обструкции возникает компенсаторное расширение пан­креатических протоков проксимальнее места их закупорки. В последую­щем при сохранении секреторной деятельности ПЖ панкреатический сек­рет инфильтрирует окружающую промежуточную ткань с формированием отека железы. В данной ситуации существенно нарушается метаболизм клеток органа: имеют место гипоксия и дезинтеграция клеток, увеличение количества внутриклеточного кальция, нарушение обмена адениловых нуклеотидов, активация процессов липолиза и высвобождение лизосомаль-ных ферментов в цитоплазму, особенно в условиях внутриклеточного аци­доза. Важная роль отводится повышению проницаемости лизосомальных мембран, поскольку их лабилизация и выход лизосомальных ферментов в цитоплазму потенцируют реакции повреждения. Установлено, что лизосо-мальные гидролазы ацинарных клеток осуществляют интрапанкреатиче-скую активацию зимогенов, в частности трипсиногена. Трипсин, в свою очередь, может активировать другие предшественники ферментов ацинар­ных клеток [12, 18]. Из пораженных клеток выделяются гистамин и серо-тонин, резко усугубляющие патологический процесс. Под влиянием инги-бирующих факторов аутолитические процессы могут купироваться, а пато­логический процесс завершается отечной формой панкреатита. В худшем случае под воздействием фосфолипазы, эластазы и трипсина начинается протеолитический некробиоз панкреоцитов. Из патологического очага в кровь и лимфу поступает значительное количество токсигенных полипеп­тидов, липидов, панкреатических ферментов, биогенных аминов и других продуктов ферментативной аутоагресии, которые вызывают токсемию [16].

3.1.3. Дуоденопанкреатический рефлюкс

Полагают, что начальным этапом развития панкреатита является наруше­ние взаимоотношений между панкреатической секрецией, давлением в ГПП и двенадцатиперстной кишке. Повышение давления в просвете две­надцатиперстной кишки приводит к рефлюксу ее содержимого в ГПП с последующей активацией в нем протеаз, что может послужить толчком к развитию ОП и ХП [194]. В эксперименте на животных ОП вызывали пу­тем образования петли Пфеффера из двенадцатиперстной кишки, внутри-просветное давление в которой при этом превышало давление в ГПП, вследствие чего возникал рефлюкс дуоденального содержимого в проток. Было установлено, что в физиологических условиях у собак во время III фазы межпищеварительного комплекса и после кормления давление в две­надцатиперстной кишке может превышать давление в протоке поджелу­дочной железы. В это время небольшое количество (менее 1 %) дуоденаль­ного содержимого забрасывается в панкреатический проток [10].

Таким образом, хотя потенциальная возможность возникновения ОП в физиологических условиях существует, рефлюкс очень непродолжителен, незначителен по объему, и неизвестно, происходит ли при этом внутри-протоковая активация протеаз. Кроме того, на протяжении большей части