478 • Хронический панкреатит

го аутоиммунного заболевания, достаточно однотипны. Весьма характерна воспалительная клеточная инфильтрация, главным образом вокруг пан­креатических протоков, с вовлечением других структур ПЖ — ацинусов, сосудов и нервов. Типично наличие лимфоцитов и гранулоцитов вокруг протоков с разрушением базальной мембраны, инфильтрацией протоков и полной протоковой деструкцией [57, 82, 85, 165]. Цитологический матери­ал, полученный посредством пункционной биопсии, также характеризует­ся наличием большого количества лимфоцитов, плазматических клеток, гранулоцитов и скопления эпителиальных клеток [63].

Золотым стандартом диагностики является гистологическое исследова­ние, при котором обнаруживается значительная лимфоцитарная инфильт­рация, топографически сосредоточенная вокруг главных и/или вторичных панкреатических протоков, с локальной или распространенной их деструк­цией и преимущественной Т-лимфоцитарной природой. Таким образом, гистологически аутоиммунный ХП характеризуется воспалением, деструк­цией протоков и прогрессирующим фиброзом паренхимы ПЖ, в то время как алкогольный ХП, напротив, характеризуется деформацией протоков, кальцификацией, образованием псевдокист и некрозами pancreas [57]. Од­нако материал для гистологического исследования может быть получен только оперативным доступом, что является чрезмерно инвазивной мани­пуляцией, ограничивая применение метода в широкой клинической прак­тике.

Поэтому на первый план диагностики зачастую выходит критерий ассо­циации ХП с другими аутоиммунными заболеваниями органов пищеваре­ния (первичный склерозирующий холангит, первичный билиарный цир­роз, неспецифический язвенный колит, болезнь Крона и синдром Шег-рена).

Существуют данные, что у больных изолированным аутоиммунным ХП имеются значительно более высокие сывороточные уровни IgG4, чем в любой другой группе сравнения, включая больных с первичным билиар-ным циррозом печени и воспалительными заболеваниями кишечника, имеющих нормальные сывороточные уровни IgG4. Иммунные комплексы, содержащие IgG4, были выявлены в высоких титрах у 92 % больных изо­лированным аутоиммунным ХП. После 4 нед терапии стероидами у 12 больных сывороточные уровни IgG, IgG4, соотношение IgG4/lgG и коли­чество иммунных комплексов, содержащих IgG4, значительно уменьши­лись, что коррелировало с редукцией клинических признаков. Однако у 80 % больных в период ремиссии все же сохранялись повышенные сыво­роточные уровни IgG4 [26]. Авторы заключили, что патогенез и особенно­сти течения аутоиммунного ХП связаны с иммунной комплексной продук­цией IgG подкласса 4, сывороточные уровни которого имеют диагностиче­скую значимость и отражают активность заболевания. Хотя антиген, вызы­вающий повышение титров IgG4 при изолированном аутоиммунном ХП, остается неизвестным, длительный характер патологического процесса все же очевиден.

Подкласс иммуноглобулинов IgG4 обладает важными биологическими особенностями. IgG 1 и IgG3, в отличие от IgG4 и IgG2, имеют выражен­ную способность связываться классическим путем с Fc-рецепторами мем­бран лейкоцитов. lgG4, наименее типичный из подклассов IgG, рассмат­ривается как вариант невоспалительных протективных антител. Т-хелперы посредством экспрессии цитокинов типа INF-y способны стимулировать секрецию IgG 1 и IgG2, при этом IL-4, IL-5, и IL-13 регулируют секрецию IgG4 и IgE [34].