380 • Хронический панкреатит

Критериями включения в исследование были эластаза кала менее 100 мкг/г; сохраняющаяся стеаторея; прогрессирующая белково-энергети-ческая недостаточность; диарейный синдром, метеоризм, дискомфорт в животе; отсутствие эффекта при увеличении дозы креона до 30 тыс. ЕД FIP липазы на прием пищи; отсутствие эффекта при дополнительном приеме антацидных препаратов.

Критериями исключения из исследования явились низкий комплайенс в период амбулаторного лечения; наличие гепатита, цирроза печени любой этиологии, эрозивно-язвенного поражения слизистой оболочки гастродуо-денальной зоны в момент проведения исследования; обструктивный ХП и синдром мезентериальной ишемии.

Дальнейшее исследование проходило в 2 этапа.

На I (предварительном) этапе в соответствии с имеющимися критерия­ми было отобрано 92 больных ХП с тяжелой внешнесекреторной недоста­точностью, в том числе 19 мужчин (20,7 %) и 73 женщины (79,3 %) со средним возрастом 57,5 ± 3,8 года. Средняя длительность анамнеза соста­вила 8,7 ± 1,3 года. В когорте включенных в исследование у 17,4 % боль­ных был алкогольный ХП, у 62,0 % — билиарнозависимый ХП, у 5,4 % — смешанный вариант ХП (алкогольный, билиарнозависимый); у 15,2 % больных причину развития ХП установить не удалось (идиопатический ХП).

Всем больным помимо стандартного физикального и лабораторного об­следования, эзофагогастродуоденоскопии, ультразвукового исследования органов брюшной полости, копрологического исследования проведен су­точный мониторинг рН желудочного содержимого. Суточное мониториро-вание рН проводили с помощью портативного ацидогастрометра «Гастро-скан-24» («Исток-Система»), автоматически фиксировавшего рН в теле желудка и двенадцатиперстной кишке в течение суток. Контроль установ­ки зонда осуществлялся рентгеноскопически.

По данным суточного мониторирования рН желудочного содержимого анацидных состояний у больных ХП выявлено не было. Гипацидность от­мечена у 11 из обследованных 92 больных (12,0 %), которые также были исключены из исследования. У оставшихся 81 пациента как на фоне нор-мацидности, так и на фоне гиперацидности отмечена ацидификация две­надцатиперстной кишки, со среднесуточным рН в двенадцатиперстной кишке от 1,8 до 4,4. Средний рН в двенадцатиперстной кишке составил 2,7 ± 0,31. В подавляющем большинстве случаев отмечен непрерывный тип кислотообразования в желудке.

С учетом выявленных изменений больным дополнительно назначались ингибиторы протонной помпы омепразол и рабепразол (II этап ис­следования). Все больные (81 пациент) были рандомизированы на 3 группы:

• 1-я группа (30 человек) получали рабепразол 20 мг/сут,

• 2-я группа (31 человек) получали рабепразол 10 мг/сут,

• 3-я группа (20 человек) получали омепразол 40 мг/сут. Достоверных различий по полу, возрасту, этиологическому фактору,

выраженности стеатореи и симптомов кишечной диспепсии между группа­ми отмечено не было.

Всем больным с заместительной целью была назначена терапия крео-ном из расчета 100 тыс. ЕД FIP липолитической активности в сутки. У па­циентов, принимавших до начала исследования более высокие дозы поли­ферментных препаратов, для чистоты эксперимента дозировка была уменьшена до 100 тыс. ЕД FIP.