460 • Хронический панкреатит

оценена в мультицентровом исследовании А. В. Lowenfels и соавт. [91]. Ре­зультаты оказались весьма впечатляющими — приблизительно у 4 % паци­ентов с ХП развивается рак ПЖ в течение 20 лет от начала болезни, что в 15—16 раз превышает частоту развития рака ПЖ в общей популяции. Дву­мя годами позже американские ученые подтвердили эти результаты в рет­роспективном изучении данных, взятых из отчетов Американского отдела дел ветеранов (American Department of Veterans) с 1970 по 1994 г. [95].

Во всех когортных исследованиях, проведенных до настоящего времени [39, 61, 83, 85, 88, 98, 123, 130], эта зависимость была неизменно подтвер­ждена с незначительной вариацией полученных данных в пределах от 0,8 [88] до 8,3 % [39]. Результаты исследований типа случай—контроль, не­сколько менее надежных в этой области вследствие большего числа потен­циально необъективных источников, тем не менее, также подтверждают эту взаимосвязь [68, 95].

К настоящему моменту однозначно определено, что риск развития рака ПЖ значительно зависит от этиологии ХП. Так, тропический панкреатит, патогенез которого до сих пор не известен, ассоциируется с развитием ра­ка ПЖ более чем в 100 раз чаще относительно лиц без панкреатита [61]. При наследственном ХП также отмечен высокий риск развития рака ПЖ: приблизительно у 40 % пациентов развивается рак ПЖ к 70 годам [92], достигая в целом частоты 53 % [16]. Возможно, данные факты объясняют­ся ранним возрастом клинической манифестации ХП и длительным тече­нием заболевания.

За последнее десятилетие, когда был расшифрован патогенез муковис-цидоза (аутосомно-рецессивный тип), было выявлено, что некоторые му­тации трансмембранного регулятора кистозного фиброза могут приводить к развитию ХП, в то время как классическая картина муковисцидоза не развивается, что в целом значительно увеличивает продолжительность жизни больных. С другой стороны, совершенствование терапевтических подходов позволило существенно продлить жизнь больных с развернутой клинической картиной муковисцидоза до 50 лет и более [20]. Именно у этого контингента пациентов отмечен высокий риск рака ПЖ [108, 126]. При этом у больных муковисцидозом не отмечено увеличения частоты злокачественных опухолей в других органах-мишенях (легкие, билиарный тракт), что позволяет предполагать органоспецифичность онкологического процесса [20].

В заключение следует отметить, что существует определенная возмож­ность развития ХП после перенесенного ОП; ХП в свою очередь выполня­ет роль «фона» для развития рака pancreas. Наиболее высокий риск разви­тия рака ПЖ отмечается у больных наследственным и тропическим пан­креатитом. Механизмы опухолевой трансформации при ХП мы кратко рассмотрим в следующем разделе.

7.2.3.2. Актуальность проблемы рака поджелудочной железы

Нельзя не согласиться с мнением ряда авторов [32, 48, 60, 65], считающих рак ПЖ одним из наиболее загадочных и в то же время весьма агрессив­ных злокачественных заболеваний. В настоящее время рак ПЖ в реестре летальности от онкологических заболеваний в США переместился с пятого на четвертое место, причем за последние годы данный показатель не имеет даже тенденции к снижению [48, 60, 65, 107, 109, ПО], вызывая ежегодно