128 • Хронический панкреатит

с кого роста. Поэтому результаты данного исследования не доказывают, что адсорбция литостатина на кристаллах — это механизм ингибирования кри­сталлического роста in vivo, а только показывают возможность модифика­ции кристаллической формы в присутствии этого белка.

Кроме того, было определено, что сродство литостатина к кристаллам карбоната кальция является даже более низким, чем у альбумина, а коли­чество адсорбируемого литостатина и альбумина на единицу поверхности находятся примерно в одинаковом диапазоне [90]. Наконец, было доказа­но, что адсорбция литостатина на кристаллах карбоната кальция не намно­го выше, чем аморфного вещества, например стекла [190]. Эти наблюде­ния свидетельствуют не в пользу гипотезы адсорбции литостатина на кри­сталлах карбоната кальция как механизма элиминации кристаллов из про-токовой системы ПЖ.

V. Gerbaud и соавт. [116] для изучения взаимодействия между кристал­лами карбоната кальция и N-терминальным пептидом использовали моле­кулярное динамическое моделирование. Эти исследования показывают, что литостатин способен пространственно ориентироваться с кристаллами карбоната кальция и затем адсорбировать их. При этом, в дополнение к взаимодействию кристаллов с N-терминальным пептидом, биполярное распределение заряженных остатков в структуре С-концевого домена [64] может первоначально также играть роль в ориентации белка относительно кристаллической поверхности. Изучение кристаллографической структуры литостатина показало, что в С-терминальном домене кислые аминокислот­ные остатки расположены с одной и той же стороны молекулы, в двух от­резках, отделенных приблизительно на 6 А. Эта периодичность, аналогич­ная таковой для ионов кальция на нескольких кристаллические плоско­стях, может позволять электростатически взаимодействовать между С-кон-цевым доменом и кристаллом.

Эта модель могла объяснять адсорбцию литостатина на кристалле каль­ция, но не доказывала функцию ингибирования кристаллизации или спе­цифику адсорбции литостатина на кристалле [190].

В целом, ни одно из вышеупомянутых исследований не было способно четко прояснить функцию или механизм действия литостатина.

Для объективизации приведенной выше информации необходимо упо­мянуть и другие белки с известным или предполагаемым участием в про­цессе кристаллизации.

Бакуловирусный экспрессируемый рекомбинантный литостатин крысы также обладает ингибируюшей активностью в отношении осаждения, кри­сталлизации и роста кристаллов карбоната кальция. Было показано, что, в отличие от человеческого литостатина, только С-терминальный полипеп­тид демонстрировал ингибирующий эффект в отношении нуклеации кри­сталлов кальция и кристаллического роста. Однако отмеченный эффект был менее выраженным, чем у молекулы литостатина человека. Ни N-тер-минальный андекапептид, ни его синтетический гомолог не имели подоб­ного эффекта даже при более высоких концентрациях. Следует отметить, что другие белки, например бычий трипсиноген, человеческий сывороточ­ный альбумин имели сопоставимый ингибиторный эффект. В силу этого специфика и физиологическое значение ингибирующей способности лито­статина крысы в настоящее время подвергается сомнению [65, 66].

Антифриз-эффекторные белки. Многие из морских рыб, обитающих в полярных океанах и северных морях, защищены от низких температур и даже замораживания в ледяной морской воде так называемыми антифриз-белками сыворотки крови, являющимися гликопротеинами. К настоящему