Глава 6. Лечение хронического панкреатита • 381

К ритериями оцен­ ки эффективности те­ рапии служили: ре­ дукция диареи, метео­ ризма; отсутствие стеатореи; стабилиза­ ция/увеличение ИМТ.

Исходно диарей-ный синдром отме­чен у 95 % больных. На фоне проводимой терапии отмечена достоверная тенден­ция к нормализации стула во всех группах (рис. 6.16).

К 5-му дню от на­чала лечения норма­лизация стула отме­чена у 33,3; 35,5 и 55,0 % больных соот­ветственно в 1-й, 2-й и 3-й группах. Как видно из рис. 7.16, в группах, получавших рабепразол, отмече­на большая частота

нормализации стула вне зависимости от суточной дозы препарата. Од­нако достоверных различий по частоте купирования диареи между ана­лизируемыми группами к данному сроку не отмечено. К 10-м суткам терапии разница в частоте редукции диареи в группах, получавших ра­бепразол и омепразол, стала достоверной (р < 0,05), причем сохрани­лась отмеченная ранее тенденция, демонстрирующая эквивалентную эф­фективность рабепразола в обеих выбранных суточных дозах. К 20-м суткам прослеживалась прежняя тенденция — частота редукции диарей-ного синдрома при назначении рабепразола достигла 64,6—66,7 %, тогда как в группе больных, получавших омепразол, данный показатель не превысил 35 %.

Метеоризм исходно был отмечен у всех больных. На фоне проводимой терапии отмечена достоверная тенденция к редукции метеоризма во всех группах (рис. 6.17).

К 5-му дню от начала лечения метеоризм сохранялся у 30,0; 32,3 и 50 % больных соответственно в 1-й, 2-й и 3-й группах, а к 20-м суткам от начала лечения — у 26,6; 22,5 и 50,0 % соответственно. Как видно из рис. 6.17., в группах, получавших рабепразол, отмечена большая частота редук­ции метеоризма вне зависимости от суточной дозы препарата. Однако, не­смотря на кажущуюся значительную разницу полученных данных, досто­верных различий по частоте купирования синдрома метеоризма между анализируемыми группами не отмечено на протяжении всего периода ис­следования, что, по-видимому, связано с относительно небольшим коли­чеством больных в группах, а не с близостью эффектов применяемых схем лечения.

Исходно на фоне заместительной ферментной терапии нейтральный

382 • Хронический панкреатит

ж ир в стуле опреде­лялся у всех больных. К 5-м суткам терапии во всех группах отме­чено достоверное снижение частоты стеатореи (р < 0,05). Так, отсутствие стеа­тореи на фоне лече­ния ингибиторами протонной помпы и креоном по данным копрологического ис­следования отмечено у 66,7; 74,2; и 30,0 % соответственно в 1-й, 2-й и 3-й группах (рис. 6.18) с сохране­нием наметившийся

тенденции к моменту окончания исследования. Как видно из рис. 6.18, уже к 5-м суткам стеаторея редуцировалась достоверно чаще у больных, получавших в составе терапии рабепразол без значимых различий между 1-й и 2-й группами.

Таким образом, внешнесекреторная недостаточность ПЖ, проявляю­щаяся в частотности снижением секреции бикарбонатов, характеризуется декомпенсацией механизмов ощелачивания в двенадцатиперстной кишке, даже у больных с нормальным уровнем кислотообразования в желудке. Прием полиферментных препаратов в энтеросолюбильной оболочке, за­щищающей минимикросферы креона в желудке, в данных условиях далеко не всегда является адекватной мерой. С учетом ацидификации в двенадца­типерстной кишке, растворение кислотозащитной оболочки большинства гранул полиферментного препарата происходит в проксимальных отделах тощей кишки, где не отмечается выявленное в двенадцатиперстной кишке повышение активности липазы желчными кислотами. Нельзя исключить и тот факт, что в результате высвобождения части ферментов непосредствен­но в двенадцатиперстной кишке, большинство последних инактивируется при рН < 4,0.

С учетом вышеуказанных механизмов, эндогенно синтезируемые фер­менты в условиях первичного их дефицита также частично инактивируют-ся при низких значениях рН в двенадцатиперстной кишке, что приводит к вторичной панкреатической недостаточности, еще более усугубляя первич­ную внешнесекреторную недостаточность ПЖ.

Данный факт косвенно подтверждается отсутствием эффекта от повы­шения дозы полиферментных препаратов и приема антацидов у части больных, поскольку в первом случае дозозависимый эффект не реализует­ся по указанным выше причинам, а антациды в силу их механизма дейст­вия и имеющихся нарушений не способны адекватно повысить интрадуо-денальный рН.

Назначение ингибиторов протонной помпы привело к редукции стеато­реи, диарейного синдрома и метеоризма более чем у 70 % больных, при­чем у части пациентов дозы полиферментного препарата были уменьшены. Достигнутый эффект также доказывает значимость ацидификации двена­дцатиперстной кишки как одной из причин вторичной панкреатической