Глава 5. Диагностика панкреатитов • 257

ским, специфичным для химотрипсина трипепти-дом, гидролизируется этим ферментом до обра­зования р-аминобензой-ной кислоты (РАВА). Вы­деленная РАВА всасыва­ется, конъюгируется в пе­чени и экскретируется с мочой, где и определяет­ся. Фактическая оценка РАВА в моче отражает ко­личество экскретируемо-го ПЖ химотрипсина [206, 223, 410] (рис. 5.16).

Этот простой тест в определенной мере обес­печивает оценку экзок-ринной функции ПЖ, од­нако он нередко дает ошибочные результаты, главным образом в связи

с процессом всасывания, а также ввиду вариабельности печеночной конъ­югации [5, 415]. С. J. Mitchell и соавт. [319] предложили использовать вто­рой тест, заменив NBT пероральным введением РАВА для коррекции ука­занных вариаций. Позднее та же группа авторов [320] опубликовала ре­зультаты однодневного теста с одновременным введением per os NBT и ¹⁴С-РАВА. Методика его проведения описана ниже.

У больного натощак получают образцы мочи до начала тестирования, чтобы исключить возможное влияние на результаты богатой ароматиче­скими кислотами пищи или некоторых лекарств (сульфаниламиды, пара­цетамол или ацетоминофен, фуросемид). При этом стандартную пищевую смесь (используемую при тесте Лунда; см. выше) дают вместе с 2 г NBT и 5 мкКю (185 kBq) р-амино-[¹⁴С]бензойной кислоты. Больного инструкти­руют о необходимости обильного питья во время проведения теста [410]. Панкреатические ферменты отменяют за 5 дней до исследования [415].

Мочу собирают в течение 6 ч и проводят химическое и радиоизотопное определение РАВА. Химический анализ осуществляется по методу, опи­санному ниже [379]. Изотопные измерения проводятся с помощью жидко­стного сцинтилляционного счетчика.

Количество РАВА, выделенного с мочой за 6 ч, выражается в процентах от введенной дозы. Тест интерпретируется на основании индекса экскре­ции РАВА [5], который вычисляется следующим образом:

Индекс экскреции РАВА = кол-во РАВА (из NBT) в моче за 6 ч / Кол-во ^|4С (из ^МС-РАВА) в моче за 6 ч.

Для определения РАВА необходимы следующие реагенты: 1,2 М HCL, 100 мг/100 мл нитрата натрия, 500 мг/100 мл сульфамата аммония и 100 мг/100 мл К-(1-нафтил)-этилендиаминдигидрохлорида.

Для анализа достаточно 100 мл мочи, к которой добавляют 2 мл 1,2 М HCL и 1 мл NaNO₂. Раствор перемешивают и дают отстояться в течение 3—5 мин, после чего добавляют 1 мл сульфомата аммония и снова переме­шивают. После отстаивания (3—5 мин) добавляют 1 мл 1Ч-(1-нафтил)-эти-

258 • Хронический панкреатит

л ендиаминдигидрохлорида и снова перемешивают. Контроль готовят, до­бавляя те же ингредиенты к 10 мл воды; колориметр устанавливают на 100. Растворы анализируют не менее 10 мин после добавления последнего реа­гента, используя фильтр 540 нм. Стандартную кривую строят для 10 мл об­разцов раствора свободной р-аминогиппуровой кислоты при концентра­ции от 0,02 до 0,25 мг/100 мл. Р-аминогиппуровая кислота хранится в фильтратах плазмы или мочи при —18 °С.

Хромогенная способность р-аминогиппуровой кислоты, скорригирован-ной по молекулярной массе, составляет 100 %, поэтому требуется менее 10 мин для развития максимального окрашивания. Эквивалентные показате­ли для РАВА — 97 % и 20 мин; в обоих случаях окраска достаточно ста­бильна.

Тест с NBT/PABA является наиболее признанным среди современных неинвазивных методов исследования при ХП с экзокринной недостаточ­ностью ПЖ; несколько групп авторов сообщили об его успешном приме­нении в сочетании с методами визуализации. С. J. Mitchell и соавт. [320] обследовали 51 человека, включая 10 здоровых лиц, 9 больных с выражен­ными отклонениями при тестировании по Лунду и стеатореей, 9 больных с отклонениями по данным Лунд-теста, но без стеатореи, 15 больных с забо­леванием толстой кишки, но без признаков заболевания ПЖ и 5 больных с заболеванием печени. Они обнаружили четкие различия между панкреати­ческой стеатореей и нормой и отметили, что чувствительность данного ме­тода эквивалентна чувствительности Лунд-теста при слабо выраженном ХП.

V. A. Tetlow и соавт. [404], используя, кроме того, однодневный тест, получили аналогичные данные. A. R. Tanner и соавт. [398] сообщили о ре­зультатах, полученных у 23 здоровых лиц, 12 больных с непанкреатогенной патологией тонкой кишки и 23 больных с заболеванием ПЖ. Они выясни­ли, что нижняя граница экскреторного индекса РАВА составляет 0,61, и определили, что чувствительность метода равна 83 %, а специфичность — 89 %. Ложноположительные результаты отмечены примерно у четверти больных с заболеваниями тонкой кишки. Данные авторы также обнаружи­ли прямую корреляцию между индексом экскреции РАВА и средней трип-синовой активностью, определенной Лунд-тестом. Аналогичные результа­ты получены G. Н. Кау и соавт. [257].

Принципиальный недостаток теста, как и всех других неинвазивных ме­тодов, в ослаблении его чувствительности при умеренно выраженной сте­пени экзокринной панкреатической недостаточности [5, 49]. С. Lang и со­авт. [55д] показали, что у больных с почечной недостаточностью происхо­дит снижение мочевой экскреции РАВА, что также может давать ложные результаты. Несмотря на указанные ограничения, тест NBT/PABA может, вероятно, претендовать на наибольшую значимость и стабильность среди непрямых методов; во всяком случае, по своей клинической продуктивно­сти он не уступает другим тестам [5]. Ложноположительные результаты достаточны часты у больных с резекцией желудка, целиакией, болезнью Крона, нарушениями функции печени, почечной недостаточностью, са­харным диабетом [415].