95. Клініко-патологоанатомічні особливості і наслідки постішемічно-реперфузійних пошкоджень органів.
Реперфузійний синдром - це комплекс клінічних проявів відновлення кровообігу в раніше ішемізованих тканинах, що супроводжується пошкодженням клітин, тканин і органів на місцевому та системному рівні з розвитком поліорганної недостатності.
Цей синдром є універсальною відповіддю організму на ішемію будь-якої етіології. В першу фазу – ішемії спостерігається результат гіпоксії – дистрофія та некроз, в залежності від тривалості. В другу фазу- реперфузії пошкодження клітин продовжується, внаслідок дії вільних радикалів, що призводить до некротичних та дистрофічних змін, розповсюдження ураження, дезорганізації структурних компонентів, фрагментації м’язових волокон, навкруги некроза-запалення з лімфоцитарною інфільтрацією, набряком, гіперемією.
Надмірне накопичення кальцію в ішемізованих структурах в період їх реперфузии індукує активацію прокоагулянтних механізмів в оточуючих, непошкоджених тканинах, що призводить до розвитку тромбу, емболії судин, порушення васкуляризації, трофіки, оксигенації альтерованих структур.
96.Захисні реакції організму людини, їх взаємодія та особливості (бар’єри, лейкоцитарна реакція, імунні реакції).
реакції гіперчутливості
Реакції гіперчутливості - це місцеві імунні (алергічні) реакції, що відбуваються в сенсибилизированном організмі.
Виділяють 5 механізмів, з яким пов'язані реакції гіперчутливості.
Перший механізм пов'язаний з алергічними антитілами, або реагінами (IgE), які фіксуються на поверхні клітин (лаброцитів, базофіли). Викид медіаторів при з'єднанні антитіл з кліткою (антигеном) веде до розвитку гострого запалення - анафілактичної реакції негайного типу.
Другий механізм представлений цитотоксичною і цитолитичною дією на Відповідні клітини циркулюючих антитіл і (або) комплементу - цитотоксичні реакції. Цитоліз може бути обумовлений або комплементом (цитотоксичність, опосередкована комплементом), які активується при з'єднанні антитіл з антигеном, або антитілами (цитотоксичність, опосередкована антитілами), які можуть бути пов'язані з клітинами - К-клітинами і NK-клітинами.
Близькі до цитотоксичних реакцій реакції інактивації і нейтралізації, в основі яких лежить вплив антитіл на біологічно активні молекули ферментів, гормонів, факторів згортання і рецептори клітин, що веде до їх інактивації без пошкодження клітин і тканин. Захворювання, при яких рецептори стають мішенню для антитіл (аутоантитіл), виділені в особливу групу «антитільної хвороби рецепторів». До них відносять: інсулін-резистентний (I типу) цукровий діабет, міастенія, тиреотоксикоз, варіанти гиперпаратиреоза.
Третій механізм пов'язаний з токсичною дією на клітини і тканини циркулюючих імунних комплексів, що веде до активації компонентів комплементу і розвитку реакції імунних комплексів (иммунокомплексная реакція).
Четвертий механізм обумовлений дією на тканини ефекторних клітин - лімфоцитів-кілерів і макрофагів. Розвивається цитолиз, обумовлений лімфоцитами.
П'ятий механізм – гранулематоз, у дорослих найчастіше виникає продуктивний гранулематозний міокардит, у дітей - проміжний ексудативний дифузний (див. Відповідне питання).
Отже, одні імунологічні механізми є проявом гуморального імунітету (антитіла, складові комплементу, що циркулюють комплекси антиген - антитіло), інші - клітинного імунітету (лімфоцити, макрофаги). Це визначає характер реакцій гіперчутливість і принципи їх класифікації.
Реакції, пов'язані з иммунопатологический механізмами, які є проявом гуморального імунітету, називають реакціями гіперчутливість негайного типу (ГНТ), а пов'язані з иммунопатологический механізмами, службовцями проявом клітинного імунітету, - реакціями гіперчутливість уповільненого типу (ГЗТ). Крім того, виділяють реакції трансплантаційного імунітету (реакції відторгнення).
Лейкемоїдні (лейкоцитарні) реакції
Лейкемоїдні реакції - це оборотні, вторинні, симптоматичні зміни з боку білої крові, які характеризуються глибоким зрушенням лейкоцитарної формули вліво.
лейкемоїдні реакції не є самостійним захворюванням, на відміну від лейкозу, а носять вторинний симптоматичний характер.
Як правило, лейкемоїдні реакції виникають внаслідок впливу на організм бактеріальних, вірусних інфекцій, надзвичайних стресових подразників, а також різноманітних патогенних факторів бактеріальної і небактериальной природи, що викликають алергічну реакцію організму. З усуненням дії основного етіологічного фактора виникає і швидка нормалізація складу периферичної крові.
Для лейкемоідной реакції не характерні ознаки пухлинної прогресії, властиві лейкозам, тому при них не виникають анемії і тромбоцитопенії метапластичного характеру.
На відміну від лейкоцитозів, лейкемоїдні реакції характеризуються, як правило, більш високим вмістом лейкоцитів в периферичної крові (виняток - цітопеніческім варіанти лейкемоідной реакції) і більш глибоким зрушенням в лейкоцитарній формулі до одиничних бластних елементів.
Розрізняють лейкемоїдні реакції мієлоїдного типу, еозинофільного, лімфатичного, моноцитарного, моноцитарно-лімфатичного типів, а також вторинні еритроцитоз і реактивні тромбоцитозах.
У дитячому віці лейкемоїдні реакції зустрічаються частіше, ніж у дорослих, і переважають реакції еозинофільного та моноцитарно-лімфатичного типу, рідше - мієлоїдний лейкемоїдні реакції.
Лейкемоїдні реакції мієлоїдного типу виникають при різних інфекційних і неінфекційних процесах, септичних станах, інтоксикаціях ендогенного і екзогенного походження, важких травмах, гострому гемолізі.
Мієлоїдні лейкомоідние реакції мають місце при інфарктах міокарду або легкого, термічних ураженнях, системному васкуліті, злоякісних лімфомах, тіреотоксіческом кризі. Розвиток мієлоїдних лейкемоідних реакцій може провокуватися на тлі прийому ряду лікарських препаратів: кортикостероїдів, нестероїдних протизапальних препаратів, ефедрину, гепарину, адреналіну і ін.
Формування нейтрофільного лейкоцитозу і мієлоїдних лейкемоідних реакцій може мати спадковий характер, в зв'язку з дефіцитом рецепторів для С3 компонентів комплементу або при дефектах хемотаксиса (синдром Джоба).
Для лейкемоідних реакцій не характерна спленомегалія, і в цитоплазмі клітин нейтрофільного ряду з'являються токсична зернистість, вакуолізація ядра і цитоплазми і навіть прижиттєвий розпад ядра. На користь лейкемоідних реакцій свідчить нормальний клітинний склад кісткового мозку.
Лейкемоїдні реакції моноцитарного типу спостерігаються при ревматизмі, інфекційному мононуклеозі, саркоїдозі, туберкульозі. Різке збільшення кількості зрілих моноцитів відзначають у хворих на дизентерію в період гострих явищ і в період реконвалесценції. Лейкемоїдні реакції моноцитарного типу виникають нерідко при діффуних хворобах сполучної тканини, системних васкулітах, вузликовому периартеріїт, солідних пухлинах, опроміненні і т.д.
Лейкемоїдні реакції лімфатичного і моноцитарно-лімфатичного типів найбільш часто зустрічаються в дитячому віці при таких захворюваннях, як ентеровірусні інфекції, корова краснуха, коклюш, вітряна віспа, скарлатина. Лейкемоїдна реакція лімфо- моноцитарного типу може виникнути при синдромі інфекційного мононуклеозу, який викликається різними вірусами: цитомегаловірусом, вірусами краснухи, гепатиту В, аденовирусом, вірусами Herpes simplex, вірусом Епштейн-Барр.
До лейкемоїдна реакцій лімфатичного типу відносять і імунобластні лімфаденіти, що відображають імунний процес в лімфатичних вузлах, що виникає при дії антигену - алергену.
Лейкемоїдні реакції еозинофільного типу, характеризуються збільшенням вмісту еозинофілів в крові більше 15%. При цьому вкрай рідко зростає вміст в крові еозинофільних мієлоцитів і метамиелоцитов.
Лейкемоїдні реакції еозинофільного типу зустрічаються при наступних формах патології:
1. Паразитарних инвазиях (17-25% всіх випадків еозинофілії):
2. Медикаментозних аллергозах. При застосуванні ряду лікарських препаратів (антибіотики, аспірин, еуфілін, вітамін В1, антиревматичні нестероїдні засоби, препарати золота та ін.);
3. Респіраторних аллергозах (алергічний риніт, синусит, фарингіт, ларингіт, сироваткова хвороба, бронхіальна астма);
4. Шкірних захворюваннях (екзема, псоріаз, іхтіоз, целюліт та ін.);
5. Захворюваннях сполучної тканини (ревматоїдний артрит, системний червоний вовчак, вузликовий періартеріїт);
6. Пухлинних захворюваннях (лимфосаркоме, лімфобластний лейкоз, лімфогранулематоз з ураженням заочеревинних лімфовузлів, селезінки, тонкого кишечника, при цьому висока еозинофілія - прогностично несприятлива ознака);
7. імунодефіцитних перебуваючи пах (синдром Віскотта-Олдріча, селективний імунодефіцит IgM);
8. Органних еозинофіли (еозинофільні панкреатити, холецистит, паротит, плеврит, міокардит, тропічна еозинофілія легких і ін.).
Вторинні еритроцитоз також розглядаються як лейкемоїдні реакції. Причини розвитку вторинних еритроцитоз найчастіше пов'язують з підвищеною продукцією в нирках еритропоетину як реакції на гіпоксію, що розвивається при хронічній дихальній недостатності, серцевої недостатності, вроджених і набутих вадах серця, хворобах крові. Еритроцитоз виникають при хворобі і синдромі Іценко-Кушинга, при посиленому виробленню андрогенів.
Фізіологічні бар'єри організму - це один з механізмів резистентності, які служать для захисту організму або окремих його частин, запобігають порушення сталості внутрішнього середовища при впливі на організм факторів, здатних зруйнувати це сталість - фізичних, хімічних і біологічних властивостей крові, лімфи, тканинної рідини.
Умовно розрізняють зовнішні і внутрішні бар'єри.
До зовнішніх бар'єрів відносять:
1. Шкіру, яка охороняє організм від фізичних і хімічних змін в навколишньому середовищі і що бере участь в терморегуляції.
2. Зовнішні слизові оболонки, що володіють потужною антибактеріальної захистом, виділяючи лізоцим.
Дихальний апарат має потужну захистом, постійно стикаючись з величезною кількістю мікробів і різних речовин навколишнього нас атмосфери. Механізми захисту: а) викид - кашель, чхання, переміщення віями епітелію, б) лізоцим, в) протимікробний білок - імуноглобулін А, секретується слизовими оболонками і органами імунітету (при нестачі імуноглобуліну А - запальні захворювання).
3. Шлунково-кишковий бар'єр: а) викид мікробів і токсичних продуктів слизовою оболонкою (при уремії), б) бактерицидну дію шлункового соку + лізоцим і імуноглобулін А, потім лужна реакція 12-палої кишки - це перша лінія захисту.
Внутрішні бар'єри регулюють надходження з крові в органи і тканини необхідних енергетичних ресурсів і своєчасний відтік продуктів клітинного обміну речовин, що забезпечує сталість складу, фізико-хімічних і біологічних властивостей тканинної (позаклітинної) рідини і збереження їх на певному оптимальному рівні.
До гисто - гематичних бар'єрів можуть бути віднесені всі без винятку бар'єрні освіти між кров'ю і органами. З них найбільш спеціалізованих важливим є гематоенцефалічний, гемато-офтальмічний, гемато-лабіринтовий, гемато-плевральний, гемато-синовіальний і плацентарний. Структура гисто- гематичних бар'єрів визначається в основному будовою органу, в систему якого вони входять. Основним елементом гисто- гематичних бар'єрів є кровоносні капіляри. Ендотелій капілярів в різних органах має характерні морфологічними особливостями. Відмінності в механізмах здійснення бар'єрної функції залежать від структурних особливостей основної речовини (неклітинних утворень, що заповнюють простору між клітинами). Основна речовина утворює мембрани, що огортає макромолекули фібрилярні білка, оформленого у вигляді протофібрілл, що становить опорний остов волокнистих структур. Безпосередньо під ендотелієм розташовується базальна мембрана капілярів, до складу якого входить велика кількість нейтральних мукополісахаридів. Базальна мембрана, основне аморфне речовина і волокна становлять бар'єрний механізм, в якому головним реактивним і лабільним ланкою є основна речовина.