2. Цитостатические и цитотоксические препараты

Показания:

• Высокая активность волчаночного нефрита

• Тяжелое поражение ЦНС

• Высокая активность СКВ при отсутствии эффекта от предшествующей терапии ГК

• Необходимость усиления терапии при невозможности повышения дозы ГК в связи с выраженностью их побочных эффектов

• ГК зависимость

• Нестойкость ремиссии, частые рецидивы

• Циклофосфамид – препарат выбора для лечения волчаночного нефрита. Доза 1,0-2,5 мг/кг/сут per os (число лейкоцитов должно быть не меньше 3,5) несколько месяцев.

• Пульс-терапию с циклофосфамидом и метилпреднизолоном часто сочетают с плазмоферезом. Доза циклофосфамида 0.5 (0,7 – 1,0 г/м2/сут 6 мес., затем 1 раз в 3 мес. В течение 2 лет).

• Азатиоприн – применяют для лечения волчаночного нефрита в качестве базисного препарата, 1,0 – 3,0 мг/кг/сут.

• Микофенолата мофетил (Селсепт) – используют для поддержания ремиссии волчаночного нефрита, в случаях неэффективности и невозможности лечения циклофосфамидом.

• Метотрексат – редко применяют при СКВ.

• Циклоспорин – в сочетании с ГК существенно уменьшает уровень протеинурии и может быть альтернативным препаратом для лечения ГК-резистентных больных с нефротическим синдромом, при мембранозном волчаночном нефрите.

• Ритуксимаб (мабтера) – один из всех препаратов ГИБП, применяемых при СКВ.

3. Аминохинолиновые препараты, лучше Плаквенил

4. Иммуноглобулин для в/в введения (интраглобин, пентаглобин) –при высокой и кризовой активности заболевания в курсовой дозе 0,8-2,0 г/кг.

5. Препараты, влияющие на микроциркуляцию

• Пентоксифиллин – в/в кап 20мг/кг/сут в 2 приема 12-14 дней, затем перорально 6-12 мес

• Дипиридамол – 5 мг/кг в сут в 2-3 приема от 12 мес

• ПГ- алпростадил инфузоматом

• Актовегин, НМГ (клексан, фрагмин, фраксипарин) 65-85 МЕ/кг/сут

• Антикоагулянты непрямого действия - варфарин

Ювенильный дерматомиозит (ЮДМ) - тяжелое прогрессирующее системное заболевание с преимущественным поражением поперечно-полосатой мускулатуры, кожи и сосудов микроциркуляторного русла, нередко осложняющееся кальцинозом и гнойной инфекцией.

Отличия ЮДМ от дерматомиозита (ДМ) взрослых:

• распространенный васкулит,

• выраженные миалгии,

• более частое поражение внутренних органов

• высокая частота развития кальциноза,

• крайне редкая ассоциация с неопластическим процессом.

ЭТИОЛОГИЯ:

Этиология ЮДМ - неизвестна.

Триггеры

• инсоляция,

• инфекционные агенты, включая вирусы (энтеровирусы, в частности вирусы Коксаки группы В, а также парвовирус В19), бактерии, в том числе некоторые виды стрептококка, и паразитов

• пеницилламин, вакцинацию, трансплантацию костного мозга.

+Генетическая предрасположенность

• HLA-DQA1*0501, HLA-DQA1*0301 и HLA-DRB*0301,

• полиморфизм генов ФНО-а и антагониста рецептора ИЛ-1.

ПАТОГЕНЕЗ:

Развитие ЮДМ происходит с участием и гуморального, и клеточного звеньев иммунитета.

1. появление АТ к неизвестному эндотелиальному АГ

2. поражение сосудов,

3. ишемия и поражение мышц с увеличением экспрессии АГ HLA 1 и 2-го классов.

4. патоморфологические изменения - включают перифасциальную атрофию и периваскулярную мононуклеарную клеточную инфильтрацию с мембраноатакующим комплексом; отек и окклюзию просвета капилляров; дегенерацию и регенерацию мышечных волокон, некроз мышечных волокон, инфаркты.

5. +Плазмоциты продуцируют ИФ-1 α и β после стимуляции вирусами. Гиперпродукция интерферонов α и β может приводить к повреждению эндотелия и миофибрилл.

КЛИНИКА: