Приложения в области медицины

Необходимо кратко остановиться на двух разделах практической медицины, где циркадианная структура приобрела особое значение. По этому вопросу за последние годы собрано множество данных, и рассмотреть их можно лишь очень выборочно. Более детальные сведения читатель найдет в литературе, указанной в дополнительном списке.

Реакция организма на любое воздействие обычно определенным образом зависит от циркадианной фазы. В медицине ритмы реактивности важны в связи с действием лекарственных препаратов. Впервые это убедительно показал Халберг в 1959г. [15]. После внутрибрюшинного введения мышам эндотоксина кишечной палочки в конце фазы покоя смертность составляет 80%, а после его введения в середине фазы активности — менее 20% (рис. 17, А). Аналогичным образом одна и та же доза этилового спирта в начале фазы активности может быть смертельна для 60% животных, а в начале фазы покоя — менее

Рис. 17. Циркадианные ритмы смертности мышей в результате внутрибрюшиниого введения эндотоксина Е. coli (100 мг на 20 г веса тела) и этанола (0,8 мл, 25%-ный раствор) (по данным [15] и [16] соответственно). Кривые для двух опытов. Животных содержали при циклах СТ (заштрихованная область — темнота) .

Биологические ритмы. В 2-х т. Т. 1. Пер. С англ. — м.: Мир, 1984.— 414 с.

Циркадианная система человека 385

Рис. 18. Вариации порога болевой чувствительности зуба и длительности эффекта местного обезболивания в полости рта. (Треугольники — по [25], черные кружочки — по [23] и личному сообщению Pôllman.)

чем для 20% (см. рис. 17, Б). У человека столь же достоверно установлены различия в эффективности лекарств в зависимости от циркадианной фазы. В качестве примера на рис. 18 представлены суточные колебания продолжительности эффекта обезболивания и. порога болевой чувствительности зуба при воздействии холода и электрического тока. (Здесь можно заметить, что на прием к стоматологу лучше идти после полудня, а не утром).

Все более интенсивное изучение ритмов чувствительности к лекарствам открыло новую область — хронофармакологию (обзоры: [24, 27]). Скоро, возможно, расширится область применения «хронотерапии», начало которой положила разработка рационального суточного режима введения кортикостероидов (см. [13]). Обсуждались перспективы такого подхода в других областях медицины, например в онкологии, в частности в связи с положительным эффектом лечения лейкемии у мышей введением арабинозилцитозина по определенной циркадианной программе [17].

Циркадианную структуру следует учитывать и при диагностике. Всякий раз, когда для отличения патологии от нормы используются количественные показатели, нужно, чтобы сравниваемые величины были измерены в одной и той же циркадианной фазе. Во многих случаях стандартным величинам.

Биологические ритмы. В 2-х т. Т. 1. Пер. С англ. — м.: Мир, 1984.— 414 с.

386 Глава 15 .

возможно, следует предпочесть стандартный циркадианный профиль (см. [9]). Такие стандартные профили, уже построенные, например, для некоторых гормонов [4], позволили бы выяснить, не характерны ли для той или иной болезни определенные нарушения временной упорядоченности. В связи с этим внутреннюю десинхронизацию следует рассматривать не только как симптом, но и как возможную причину патологического· состояния, особенно в области психиатрии (см. [6]). Вся эта обширная область хрономедицины, несмотря на свое потенциальное значение, остается пока мало изученной.