25 Тема занятия

РАЗДЕЛ Патологическая физиология органов и систем.

ТЕМА Патофизиология системы крови. Нарушения системы лейкоцитов. Гемобластозы. Лейкозы. Механизмы развития.

ЦЕЛЬ Знать:

а) причины и механизмы опухолевой трансформации и опухолевой прогрессии кроветворных бластных клеток;

б) функциональные, цитохимические, морфологические, иммунологические и цитогенетические особенности лейкозных клеток.

Уметь:

а) выявлять различия в механизмах развития опухолевой трансформации и опухолевой прогрессии при лейкозах;

б) решать ситуационные задачи.

Практические навыки:

a) в мазках крови определять патологические формы лейкоцитов при лейкозах;

б) по гемограммам давать заключение о наличии типовых форм патологии лейкоцитарной системы.

ОБЩЕПАТОЛОГИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ. Лейкозы относятся к типическому патологическому процессу опухолевой природы, развивающемуся в системе крови при воздействии на организм патогенных раздражителей и характеризующемуся экспрессией клеточного онкогена (регуляторного гена X). Лейкозы различают по степени нарушения дифференцировки лейкозных клеток (острый недифференцируемый, острый дифференцируемый и хронический), по поражённому кроветворному ростку (эритролейкоз, миелолейкоз, лимфолейкоз, моноцитарный лейкоз, мегакариоцитарный лейкоз), по степени лейкемии (лейкемический, сублейкемический, алейкемический, лейкопенический). К этиологическим факторам лейкозов относятся физические (лучевая энергия, ультрафиолетовые лучи), химические (производные холестерина и триптофана, нитрозамины, ароматические углеводороды), биологические (ДНК- и РНК-онковирусы), наследственные (хромосомные нарушения, наследственные дефекты иммунитета) факторы. В развитии лейкозов выделяют два механизма: 1) внутриклеточный (механизм опухолевой трансформации) и 2) внеклеточный (механизм опухолевой прогрессии). Внутриклеточный механизм отражает превращение нормальной бластной клетки в опухолевую (лейкозную) клетку под влиянием онкогена, который находится в соматической клетке в виде регуляторного гена Х. Под влиянием физических, химических и биологических факторов происходит мутация в геноме и экспрессия гена X, стимулируется образование онкобелков, некоторые из которых являются протеинкиназой. Онкобелки угнетают процессы контактного торможения благодаря блокаде мембранных рецепторов клетки, ингибитора ростового фактора и кейлонов, активируют цГМФ, что вызывает безудержное образование лейкозных клеток. Нарушения регуляторной функции нервной, гормональной и иммунной систем обусловливают механизмы опухолевой прогрессии. Активации опухолевой прогрессии способствует изменение функций ЦНС (психоэмоциональный стресс, неврозы). На развитие лейкозов большое влияние оказывает гормональный дисбаланс (дефицит АКТГ и глюкокортикоидов, избыток СТГ, альдостерона, эстрогенов, инсулина). Активируются процессы опухолевой прогрессии при изменении функции иммунной системы (B- и T-клеток). Снижение выработки цитотоксических иммуноглобулинов и T-киллеров при активации T-супрессоров, блокирующих иммуноглобулинов облегчает развитие опухолевой ткани (увеличение числа лейкозных клеток).

Лейкозные клетки имеют функционально-метаболические (уменьшение подвижности клеток, нарушение фагоцитоза, синтеза иммуноглобулинов, усиление процессов гликолиза), морфологические (анаплазия, метаплазия), цитохимические (высокая активность миелопероксидазы и кислой фосфатазы при миелолейкозе, дефицит этих ферментов при лимфолейкозе), цитогенетические (хромосомные аберрации) и иммунологические (снижение антигенности лейкозной клетки) особенности. При лейкозах нарушаются функции разных органов и систем. Интоксикация и сепсис являются тяжёлыми осложнениями лейкозов.