Роль активации свободнорадикального окисления в патологии клетки.

Под влиянием избыточного образования свободных радикалов формируются следующие типовые нарушения структуры и функции клеток:

• Дестабилизация цитоплазматических мембран в связи со структурными изменениями белковых и липидных компонентов. Одновременно возникает утрата мембранных рецепторов, гуморального и нервного контроля за внутриклеточной метаболической активностью;

• Дестабилизация лизосомальных мембран клеток.

• Избыточное образование свободных радикалов, индуцирующих развитие генных и хромосомных мутаций, канцерогенеза, ускорение процессов старения организма.

Вопрос 11

Основные проявления повреждения клетки. Обратимое и необратимое повреждение клетки. Острое и хроническое повреждение клетки. Основные формы и проявления повреждения клеточных мембран, митохондрий, ядра, лизосом.

Основные проявления повреждения клетки

1. Дистрофия – нарушение обмена веществ в клетках и тканях, сопровождающееся расстройствами их функций, пластических проявлений, а также структурными изменениями, ведущими к нарушению их жизнедеятельности.

Основные механизмы дистрофий:

• Синтез аномальных веществ в клетке;

• Избыточная трансформация одних соединений в другие, например жиров и углеводов в белки, углеводов в жиры;

• Декомпозиция;

• Инфильтрация клеток и межклеточного вещества органическими и неорганическими соединениями, например холестерином и его эфирами стенок артерий при атеросклерозе.

К числу основных клеточных дистрофий относят белковые (диспротеинозы), жировые (липидозы), углеводные и минеральные.

2. Дисплазия – нарушение процесса развития клеток, проявляющееся стойким изменением их структуры и функции, что ведет к расстройству их жизнедеятельности.

Причина дисплазии – повреждение генома клетки.

Основной механизм дисплазии – расстройство процесса дифференцировки, который заключается в формировании структурной и функциональной специализации клетки.

Структурные признаки дисплазии – изменения величины и формы клеток, их ядер и других органелл, числа и строения хромосом.

3. Некроз— гибель клеток и тканей, сопровождающаяся необратимым прекращением их жизнедеятельности.

Некроз нередко является завершающим этапом дистрофий, дисплазий.

Некрозу предшествуют паранекроз (когда метаболические и структурные изменения еще обратимы) и некробиоз (патобиоз). На этапе некробиоза патогенные изменения приобретают необратимый характер и приводят к некрозу.

Большинство погибших клеток подвергаются аутолизу, т. е. саморазрушению структур. Основной механизм аутолиза – гидролиз компонентов клеток и межклеточного вещества под влиянием ферментов лизосом.

4. Апоптоз — форма гибели отдельных клеток, возникающая под действием вне- или внутриклеточных факторов, осуществляющаяся путем активации специализированных внутриклеточных процессов, регулируемых определенными генами.

Стадии апоптоза:

‒ инициация;

‒ программирование;

‒ реализация программы;

‒ удаление погибшей клетки, ее фрагментирование.

Обратимые повреждения клеток после прекращения действия патогенного агента не сопровождаются их гибелью. Возникающие при них нарушения внутриклеточного гомеостаза являются незначительными и временными.

Необратимые повреждения клеток характеризуются выраженными и стойкими нарушениями внутриклеточного гомеостаза.

Острое повреждение клеток под влиянием патогенных факторов и неблагоприятных внешних и внутренних условий возникает быстро (секунды, минуты, часы, дни), хроническое – медленно (недели, месяцы, годы).