Антистрессорные механизмы:

1. Центральные: регуляция осуществляется из головного мозга

• ГАМК-ергические нейроны

• Дофаминергические нейроны

• Серотонинергические нейроны

• Опиоидергические нейроны

Продуцируемые этими нейронами вещества тормозят активацию симпатоадреналовой и гипофизарно-надпочечниковой систем, препятствуют реализации повреждающего действия избытка катехоламинов, глюко - и минералокортикоидов.

2. Периферические: компоненты системы антиоксидантной защиты тканей и органов)

• Аденозин

• Простагландин

• Ацетихолин

Предотвращают или существенно снижают стрессорную интенсификацию

свободно-радикальных процессов, высвобождение и активацию гидролаз лизосом, предупреждают стресс-зависимые ишемию органов, язвенные поражения ЖКТ, дистрофические изменения в тканях.

Вопрос 29 Опухоли и опухолевый рост. Теории канцерогенеза. Эндогенные и экзогенные канцерогены, преканцерогены и коканцерогены. Вирусный и лекарственный канцерогенез.Понятие о предраковых состояниях.

Опухоль (новообразование, бластома, неоплазма) – патологическое разрастание

ткани, состоящее из качественно изменившихся клеток

Основные признаки опухоли:

• Безудержный рост

• Атипизм: структурный, антигенный, биохимический (обмена веществ), функциональный, атипизм дифференцировки

• Относительная автономность – отсутствие контроля за пролиферацией и дифференцировкой клеток опухоли со стороны организма-опухоленосителя и приобретение опухолевой клеткой способности к самоуправлению.

Классификация опухолевого роста:

1. В зависимости от дифференцировки:

• Доброкачественные

• Злокачественные

• С местно деструирующим ростом (разрушает ткани местно, но не дает метастазов)

2. Виды роста по отношению к окружающим тканям:

• Инфильтрующий – растет в разных направлениях, прорастает окружающие ткани (неправильной формы, не имеет четких границ, капсулы)

• Экспансивный – растет равномерно в разных направлениях, отодвигая окружающие ткани, вызывая их атрофию (четкая форма, капсула, легко вылущивается).

• Аппозиционный – рост из нескольких зачатков.

3. Виды роста опухолей по отношению к просвету полого органа:

• Экзофитный – рост в полость полого органа (матка, бронх).

• Эндофитный – рост в толщу стенки полого органа.

4. Виды роста опухолей в зависимости от числа очагов возникновения:

• Уницентрический – одна опухоль

• Мультицентрический – несколько очагов возникновения опухоли.

Теории происхождения опухолей:

1. Физико-химическая (Вирхов)

• Полициклические углеводороды → рак кожи.

• Курение сигарет → рак легких, мочевого пузыря, гортани, полости рта, пищевода.

• Асбест → злокачественная мезотелиома, бронхогенный рак.

• Афлотоксин → гепатоцеллюлярный рак.

• Анилиновые красители → рак кожи, мочевого пузыря.

• Эстрогены → рак эндометрия

• УФ → рак кожи, меланома.

• Рентеновское излучение → рак кожи, лейкемия, саркомы и т.д.

2. Вирусно-генетическая (Зильбер)

• Вирус ВИЧ → В-клеточная лимфома при СПИДе

• Вирус Эпстайна-Барр → лимфомы Беркитта, Ходжкина

• Вирусы гепатита В и С → рак печени

• ДНК-содержащий папиллома вирус → папиллома и рак кожи половых органов

• Ген АРС → семейный полипоз кишечника

• Ген RB → ретинобластома, остеосаркома

3. Дизонтогенетическая (Конгейм) – опухоли возникают из эмбриональных клеточнотканевых смещений и порочно развитых тканей при действии ряда провоцирующих факторов. (В данное время имеет чисто историческое значение.)

4. Полиэтиологическая – в развитии опухоли участвуют различные этиологические факторы, эффект известных канцерогенов может суммироваться и усиливаться.

Канцероген – агент, который в силу своих физических или химических свойств

может вызвать необратимые изменения и повреждения в тех частях генетического аппарата, которые осуществляют контроль над соматическими клетками.

• Экзогенные (механические, физические, химические, радиационные, вирусные)

• Эндогенные (производные триптофана (эндогенный метаболит, вызывающий гормонально зависящие опухоли половых органов), гормоны (эстроген-рак молочной железы), наследственная предрасположенность, свободные радикалы)

Проканцерогены (преканцерогены) – вещества, которые приобретают

канцерогенную активность после метаболических превращений в организме. Примеры: эпоксидные смолы, диметилсульфат, уретан, этионин, азотистый иприт, четыреххлористый углерод и др. Коканцерогены – вещества, которые существенно увеличивают вероятность

формирования новообразований, действуя на организм или совместно с канцерогенами, или до него. Пример: пыль диоксида кремния является коканцерогеном бенз(а)пирена, вызывающего карциному гортани, трахеи, легких; вещества, содержащиеся в табачном дыму, являются коканцерогенами асбеста.

Вирусный канцерогенез – это сложный процесс опухолеобразования, основанный

на взаимодействии геномов клетки и онкогенного вируса.

Согласно вирусно-генетической теории Л.А. Зильбера, любая клетка потенциально

может образовывать вирус, так как содержит необходимую для этого информацию; она находится в генетическом аппарате (в ДНК-хромосомах) клетки.

Лекарственный канцерогенез: 1. Фенацетин, применявшийся в качестве аналгетика и антипиретика с 1897 года. Прием 1 г в день в течение 3 лет оказался достаточным для развития рака почечных лоханок.

2. Метаболит ацетаминофен (парацетамол), который при злоупотреблении или при совместном применении с индукторами цитохрома (барбитураты, глюкокортикоиды, антигистамины) и алкоголем также может повреждать печень и почки 3. Диэтилстильбэстрол (ДЭС) – нестероидный синтетический эстроген,

применявшийся для предотвращения самопроизвольных абортов.У части девочек,

рожденных от сохранённой с помощью ДЭС беременности, возникали светлоклеточные опухоли влагалища

4. Заместительная гормональная терапия, на основе натурального эстрогена или комбинации эстрогена с прогестероном, в случае если она проводится более 5 лет, также повышает риск возникновения рака молочной железы или эндометрия

Предрак – врождённое или приобретённое изменение ткани, которое способствует

появлению злокачественных новообразований, однако трансформируется в них не всегда.

1. Облигатный предрак – предраковые состояния, почти всегда завершающийся

развитием рака, чаще всего вследствие наследственной предрасположенности:

• Врожденный полипоз толстой кишки

• Пигментная ксеродерма

• Нейрофиброматоз (болезнь Реклингхаузена)

• Нейробластома сетчатки

2. Факультативный предрак – состояние, которое не всегда перерождается в

злокачественную опухоль:

• Дисгормональная гиперплазия молочной железы

• Атрофический гастрит

• Неспецифический язвенный колит

• Эрозия шейки матки

• Папипиллома и др.