Вопрос 9 Наследственные формы патологии. Общее представление о геномных, хромосомных и генных болезнях.

Наследственные – болезни, причиной которых является генная, хромосомная или геномная мутация. Они, как правило (но не всегда) передаются от родителей потомкам.

Виды наследственной патологии:

1. Генные болезни. К этой группе относятся заболевания, вызываемые генными мутациями (галактоземия, фенолкетонурия, гемофилия)

2. Хромосомные болезни. Это заболевания, возникающие в результате хромосомных и геномных мутаций (синдром Дауна, синдром Шерешевского-Тернера,

3. Геномные болезни, возникающие в результате мутаций в соматических клетках (генетические соматические болезни), группа выделена совсем недавно. К ней относятся некоторые опухоли, отдельные пороки развития, аутоиммунные заболевания;

4. Болезни генетической несовместимости матери и плода. Развиваются в результате иммунологической реакции организма матери на антиген плода (гемолитическая болезнь новорожденных)

5. Болезни, обусловленные наследственной предрасположенностью (мультифакториалъные болезни). Это заболевания, возникающие в результате соответствующей генетической конституции и наличия определенных факторов внешней среды. При воздействии средовых факторов реализуется наследственная предрасположенность (шизофрения, эпилепсия, диабет)

1. По количеству затронутых повреждением (мутацией) генов

• Полигенные болезни с наследственной предрасположенностью, т. к. ни многофакторные, и отдельная группа заболеваний, связанная с хромосомными или геномными мутациями – хромосомных

• Моногенные – наследуемые по законам Менделя

2. По типу наследования:

• Аутосомно-доминантные (полидактилия, талассемия)

• Аутосомно-рецессивные (фенилкетонурия)

• Наследуемые сцеплено с половыми (обычно X) хромосомами:

• Рецессивно наследуемые (гемофилия А и Б, дальтонизм, альбинизм)

• Доминантно наследуемые (гипоплазия эмали зубов, витамин-Д-резистентный рахит)

Вопрос 10. Причины, вызывающие повреждение клетки. Общие механизмы повреждения клетки. Роль активации свободнорадикального окисления в патологии клетки.

Повреждение клетки – такие изменения ее структуры, обмена веществ, физико-химических свойств и функций, которые ведут к нарушению жизнедеятельности.

Причины повреждения клеток

1. По природе:

1. Физические факторы:

• Механическое воздействие;

• Колебания температуры;

• Изменение осмотического давления в клетке;

• Воздействие ионизирующей радиации.

2. Химические факторы:

• Воздействие органических кислот;

• Щелочей;

• Солей тяжелых металлов;

• Продуктов нарушенного метаболизма.

3. Биологические факторы:

• Вирусы;

• Риккетсии;

• Микробы;

• Паразиты;

• Грибки.

4. Факторы иммунных и аллергических процессов (могут быть вызваны сходством антигенов микробов и клеток организма).

1. По происхождению:

1. Экзогенные и эндогенные;

2. Инфекционные и неинфекционные.

Основные механизмы повреждения клетки (неспецифические проявления повреждения клетки)

• Расстройства энергетического обеспечения клетки.

  • снижение транспорта О2 и субстратов окисления через цитолемму;

  • нарушение депонирования субстратов окисления и их мобилизации;

  • уменьшение процессов окисления;

  • разобщение окислительного фосфорилирования и свободного окисления;

  • нарушение транспорта макроэргов;

  • снижение утилизации макроэргов.

• Нарушение мембранного аппарата и ферментных структур

  • активация перекисного окисления липидов;

  • электрический пробой;

  • активация эндогенных фосфолипаз;

  • растяжение (осмотическое) мембран;

  • адсорбция на мембранах поликатионов и амфифильных соединений.

• Генетические нарушения

  • мутации;

  • внедрение чужеродной генетической информации;

  • эпигеномный механизм (повышенная или сниженная активность нормальных генов).

• Расстройства регуляции функций клеток

  • на уровне взаимодействия биологически активных веществ (гормонов, нейромедиаторов) с рецепторами клетки;

  • на уровне клеточных т.н. «вторых посредников» нервных влияний: циклических нуклеотидов (цАМФ, цГМФ), образующихся в ответ на действие «нервных посредников» – гормонов и нейромедиаторов;

  • на уровне метаболических реакций, регулируемых циклическими нуклеотидами или другими внутриклеточными факторами

• Дисбаланс ионов и воды

  • нарушение проницаемости мембран;

  • развитие энергодефицита;

  • нарушение метаболизма (повышенный распад гликогена, повышенный катаболизм белка и др.).

Внутриклеточные эффекты кальция.

• Са2+ - маркёр тяжести повреждения клетки (чем больше содержание кальция в клетке, тем тяжелее её повреждение).

• Са2+ стимулирует аутокаталитические процессы (↑ активность фосфолипаз, протеаз, эндонуклеаз и др. ферментов);

• Са2+ активирует процесс перекисного окисления липидов (↑ образование эндоперекисей, Pg);

• Са2+ увеличивает проницаемость мембран для ионов Nа, К+, Н+;

• Са2+ уменьшает образование макроэргов (разобщает процессы биоокисления);

• Са2+ активирует процесс сокращения и задерживает процесс расслабления сократительных белков;

• Са2+ воздействует на активность мембран. белков.