Глава 24

ферментный — ИФА или радио-

(пикограммовых)

концентрациях

•

иммунный анализ);

циркули­

(гемопоэз, репарация). При раз­

концентрация (и размер)

витии патологии, иммунного от­

рующих

иммунных

комплексов

—

вета, воспаления и т. д. продук­

ЦИК (спектрофотометрия, нефе­

ция их может значительно усили­

•

лометрия);

ваться.

Основными

клетками-

состояние аутоиммунитета — ор­

продуцентами

цитокинов

явля­

ганоспецифического

(индуциро­

ются

активированные

стромаль-

ванного

компонентами

тканей

ные клетки (фибробласты, эндо­

глаза) или межорганного (индуци­

телиальные клетки), моноциты/

рованного

антигенами,

имеющи­

макрофаги, лимфоциты, главным

ми общие детерминанты в тканях

образом СЕ)4-клетки. В глазу ци­

глаза и других органов). Определя­

токины

продуцируются

керато-

ют

Т-клеточную

сенсибилизацию

цитами,

клетками

слезной

желе­

(с помощью реакций бласттранс-

зы, радужки и цилиарного тела,

формации лимфоцитов — РБТЛ,

пигментного

эпителия

сетчатки,

торможения

миграции

лейкоци­

эпителия

хрусталика,

сосудистого

тов — PTMJI) и аутоантитела (с

эндотелия. Определение цитоки­

помощью ИФА или реакции не­

нов обычно проводят с помощью

прямой

гемагглютинации

—

ИФА.

РНГА); довольно редко (в связи с

трудоемкостью методов) иденти­

Методологический подход к имму­

фицируют "специфические" ЦИК,

нологическому

обследованию

больных

содержащие

конкретные

аутоан­

с офтальмопатологией имеет неко­

тигены и антитела к ним (после

торые особенности. В общей клини­

предварительной

дезинтеграции

ческой

иммунологии

нарушения в

химическими способами или ульт­

иммунной системе пациента оцени­

развуком).

вают по наличию и степени выра­

•

Цитокины — медиаторы

межкле­

женности сдвигов от нормальных,

точных и межсистемных взаимо­

физиологических параметров. Кон­

действий, участвующие практиче­

тролем служат показатели, получен­

ски во всех жизненно важных про­

ные при иммунологическом обсле­

цессах,

происходящих

в

организ­

довании здоровых лиц соответст­

ме. Цитокины подразделяют на

вующего возраста и пола, прожи­

несколько групп (интерлейкины,

вающих в данном регионе. В оф­

интерфероны,

факторы

некроза

тальмоиммунологии

при

формиро­

опухоли, ростовые факторы), учи­

вании контрольных групп важно ис­

тывают также их главные биологи­

ключить наличие каких-либо про­

ческие эффекты (про- и противо­

явлений глазных заболеваний, в том

воспалительные,

хемотаксиче-

числе в анамнезе.

ские, ангиогенные и т. д.). Это де­

В практике клинико-иммуноло­

ление весьма условно, так как

гических лабораторий общего про­

практически все цитокины поли-

филя основными объектами иссле­

функциональны

и

действуют

по

дований

являются

сыворотка

крови

сетевому, каскадному принципу:

и клеточные

элементы, выделенные

усиление секреции одного из ме­

из плазмы. Это позволяет выявлять

диаторов

приводит

к

стимуляции

сдвиги в иммунной системе всего ор­

(или подавлению) продукции дру­

ганизма. Исследование крови необ­

гого и т. д. При взаимодействии

ходимо и при заболеваниях глаз, так

цитокинов их биологические эф­

как многие формы офтальмопатоло­

•

фекты могут изменяться.

гии являются одним из проявлений

В норме цитокины не вырабатыва­

системных

иммунозависимых

забо­

ются

или секретируются

в низких

леваний

и

ассоциируются

с пораже­

нием других органов. Примером мо­

живление посторонних тканей в гла­

гут служить увеиты при синдромах

зу оказалось связанным с локальной

Бехчета,

Фогта—Коянаги—Харады,

регуляцией

иммунного

ответа

на

ревматоидные

увеиты,

диабетиче­

трансплантат собственно внутри гла­

ская ретинопатия. Иногда глазная

за, что было проявлением его "им­

патология оказывается первым кли­

мунной привилегии".

привиле­

ническим симптомом

болезни.

Час­

Сущность

"иммунной

то поражение глаз является следст­

гии" заключается в обеспечении за­

вием острых, хронических или ла­

щиты с помощью иммунных эффек­

тентных инфекций, возбудители ко­

тов, не сопровождающихся повреж­

торых

длительно

персистируют

в

дением тканей. Формирование и со­

организме. В патогенезе таких забо­

хранение

иммунопривилегирован-

леваний системные нарушения им­

ного

состояния

глаза

обусловлено

мунитета (спонтанные, индуциро­

рядом факторов, которые условно

ванные,

приобретенные)

играют

можно

разделить

на

"пассивные” и

очень важную роль. В качестве при­

"активные". К "пассивным" относят­

мера можно привести офтальмогер­

ся особенности морфологии и "им­

пес, офтальмотоксоплазмоз, тубер­

муноархитектоники" глаза. Гемато-

кулезные увеиты, изменения в раз­

офтальмический барьер, включаю­

личных оболочках глаза при гепати­

щий сосуды радужки и эпителий ци­

те В. Даже в тех случаях, когда по­

лиарного тела, пигментный эпите­

ражение глаз (например, травма или

лий и сосуды сетчатки, в значитель­

экзогенная

инфекция)

возникает

у

ной степени (хотя и не полностью)

лиц с нормальным иммунным ста­

препятствует

доступу

в

глаз молекул

тусом, оно может сопровождаться

и клеток крови, в частности эффек-

иммунологической

реакцией

на

торных Т-клеток и антител. Отсутст­

уровне всего организма.

вие во внутренних отделах глаза под­

Вместе с тем при офтальмопатоло­

линной

лимфатической

дренажной

гии важное значение приобретает ис­

системы также ограничивает воз­

следование "местных" иммунных реак­

можность внутриорганной

сенсиби­

ций — на уровне глаза. В течение дли­

лизации лимфоцитов; как правило,

тельного периода времени глаз рас­

антигенная информация "просачива­

сматривали как "забарьерный" орган,

ется" с внутриглазными жидкостями

отделенный от общей иммунной сис­

через трабекулярную сеть и шлеммов

темы

организма

гематоофтальмиче-

канал в венозную циркуляцию. Кро­

ским барьером (ГОБ) и вследствие

ме того, стромальные клетки глаза

этого

не

обладающий

иммуногенным

редко экспрессируют или совсем не

потенциалом. В свете современных

экспрессируют

молекулы

главного

представлений

следует

говорить

об

комплекса

гистосовместимости

"иммунной привилегии” глаза.

в

(МНС) классов I

и

II,

необходимые

Несколько

десятилетий назад

Т-клеткам для распознавания анти­

экспериментальных

исследованиях

генных

субстанций.

В

итоге

эти

было установлено, что чужеродные

"пассивные" факторы ограничивают

ткани, помещенные внутрь глаза (в

развитие иммуногенных реакций, в

строму роговицы, переднюю камеру,

значительной степени уменьшая про­

стекловидное

тело,

субретинальное

явление локальноговоспаления.

пространство), могут выживать там

В качестве "активных" факторов

неограниченно долго в отличие от

рассматривают

конститутивную

экс­

чужеродных тканей, помещенных в

прессию на поверхности интраоку­

обычные условия (вне глаза) и оттор­

лярных клеток молекул, которые

гающихся в результате иммунологи­

оказывают сильное влияние на пове­

ческого конфликта между донором и

дение

клеток

иммунной

системы:

реципиентом.

Неожиданное

при­

Fas-лигэнд,

мембранные

ингибито­

ры компонентов активации компле­

секретирующие

комплементфикси-

мента.

Последние

противодействуют

рующие антитела, что позволяет из­

образованию

каскада

комплемента и

бежать развития сильной воспали­

таким образом предотвращают им-

тельной реакции. Этот феномен по­

мунозависимый

клеточный

лизис.

добен одному

из

типов

"частичной

Связывание Fas-лиганда с его коре-

им му нологичес кой толерантности",

цептором Fas на активированных Т-

рассматриваемой

в

эксперименталь­

клетках индуцирует апоптоз. Пред­

ной иммунологии.

пути

передачи

полагают, что этот механизм может

Описаны

разные

быть причиной уничтожения сенси­

ACAID-сигнала, которые зависят от

билизированных

Т-лимфоцитов

при

природы

антигена.

Корпускулярные

их встрече с антигеном внутри глаза.

антигены (например, вирус простого

В дополнение к этим мембрансвя-

герпеса, опухолевые клетки), введе­

занным молекулам жидкие внутри­

ние которых в переднюю камеру гла­

глазные среды (как установлено при

за сопровождается локальным Т-кле-

исследовании влаги передней каме­

точным ответом, вызывают продук­

ры) содержат ряд факторов, которые

цию растворимого медиатора, при

подавляют

и

регулируют

функцию

попадании

в

кровь

индуцирующего

иммунных клеток. В их число входят

системную супрессию ГЧЗТ, харак­

трансформирующий

фактор

роста

терную

для

ACAID. Растворимые

(TGF-P-2),

а-меланоцитстимули-

белковые антигены (бычий сыворо­

рующий гормон, вазоактивный ки­

точный альбумин, S-антиген сетчат­

шечный (интестициальный) поли­

ки) индуцируют клеточно-ассоции­

пептид, кальцитонинсвязанный пеп­

рованный ACAID-сигнал. Показано,

тид, свободный кортизол, рецептор­

что Т-клетки, в частности инфильт­

ный антагонист ИЛ-1. Это обуслов­

рирующие, способны к изменению

ливает

способность

влаги

передней

типа ACAI D-сигнала. Получены

камеры подавлять активные прояв­

данные о том, что главными имму­

ления иммунитета, особенно эффек­

номедиаторами,

участвующими

в

ты, способные вызывать сильное

развитии событий, ведущих к су­

воспаление.

прессии ГЧЗТ, являются TGF-p (ин­

Другая сторона глазной "иммунной

гибитор Т-клеточной активации) и

привилегии"— особенности системно­

фактор некроза опухоли (ФНО-а) —

го иммунного ответа на антигены,

один из ключевых иммунорегулятор-

присутствующие внутри глаза или вы­

ных цитокинов.

ходящие из него. Главную роль при

Таким образом, "иммунная приви­

этом играет феномен, получивший

легия" обеспечивает активную регу­

название

"иммунное

отклонение,

ляцию реакций на антигены, как по­

связанное с передней камерой" —

павшие

(введенные)

внутрь глаза,

ACAID (от англ. "anterior chamber as­

так и выходящие из него, а также ре­

sociated immune deviation"). Суть его

гуляцию иммунных проявлений в са­

состоит в том, что антигенный мате­

мом глазу. Срыв этого ключевого за­

риал, попавший (или введенный) в

щитного механизма сопряжен с раз­

переднюю камеру глаза, вызывает

витием иммунопатологии и иммуно-

системный иммунный ответ (актива­

генным повреждением структур гла­

цию регуляторных Т-клеток и пред­

за, усугублением (или возникнове­

шественников

цитотоксических

Т-

нием) глазного заболевания.

клеток, а также В-клеток, продуци­

Обнаружено,

что

иммунологически

рующих антитела, не связывающие

неактивные

в

норме

интраокулярные

комплемент),

в

котором

не

участву­

ткани могут активироваться под воз­

ют Т-клетки, определяющие разви­

действием лимфокинов и интерферо-

тие

гиперчувствительности

замед­

нов, особенно у-интерферона (ИФН-у).

ленного типа

(ГЧЗТ),

и

В-клетки,

Причиной

повышения

продукции