Типы наследования моногенных заболеваний. Опасность родственных браков при аутосомно-рецессивных заболеваниях.

Особенности родословной при аутосомно-доминантном типе наследования

1. Для развития заболевания достаточно унаследовать мутантный ген хотя бы от одного из родителей

2. Доминантный ген в гомозиготе (AA) даёт летальность

3. Браки между больными и здоровыми людьми относятся к типу Аа (больной)*аа (здоровый)

4. Больной член семьи имеет больного родителя

5. Передача заболевания по вертикальной линии, т.е. заболевание проявляется в каждом поколении

6. Болеют одинаково и мужчины, и женщины (1:1)

7. Вероятность рождения больного ребёнка при болезни одного родителя 50% (1:1)

8. Здоровые дети (аа) больных родителей (Aa*Aa) имеют здоровых детей (аа)

Пенетрантность - процент проявления гена, или процент заболевших от числа носителей. Носительство с фенотипическим здоровьем можно заподозрить, если в поколении потомков встречается заболевание

Экспрессивность - определяет тяжесть заболевания. Низкая экспрессивность - «здоровье». Высокая экспрессивность - тяжёлая форма заболевания.

Особенности родословной при аутосомно-рецессивном типе наследования

1. Проявляется только в гомозиготе (аа)

2. Гетерозиготы (Аа) фенотипически здоровы (нет проявлений заболевания)

3. Заболевание проявляется через несколько поколений

4. Варианты браков:

aa*aa (оба родителя больны)

Aa*aa (один родитель - фенотипически здоровый носитель, второй родитель - болен)

Aa* Аа (оба родителя фенотипически здоровые родители)

5. При гетерозиготном носительстве патологического гена у «здоровых» родителей (Аа* Aa) могут родиться больные дети (аа)

6. Передача заболевания по горизонтальной линии, т.е. болеют сибсы одного поколения

7. От одного больного родителя (аа* AA) рождаются фенотипически здоровые дети-носители (Aa)

8. Чем больше детей в семье, тем больше больных детей

9. Наибольший процент заболевших в кровнородственных браках

10. Все родители больных детей (аа) гетерозиготы (Аа)

11. Одинаково часто болеют и мужчины, и женщины

12. Вероятность рождения больного ребёнка у гетерозиготных родителей - 25% (1:3)

Особенности родословной при Х-сцепленном доминантном наследовании

1. Больными дети будут в случае болезни хотя бы одного родителя

2. Болеют и мужчины, и женщины 1:2

(женщины чаще, женщины болеют легче)

3. Если болен отец (ХаY-гемизигота), то дочери будут больны (XaX), а сыновья здоровы (XY)

4. Передача болезни по вертикали (болеют в каждом поколении)

5. Вероятность рождения больного ребёнка 50% (1:1)

Примерами являются семейный рахит (семейный гипофосфатемический рахит) и наследственный нефрит (синдром Альпорта).

Особенности родословной при Х-сцепленном рецессивном наследовании

1. Болеют преимущественно лица мужского пола (XaY)

2. Заболевание у мужчин, родственников пробанда, идёт по материнской линии (XaX)

3. Сын никогда НЕ наследует заболевание от отца

4. Если женщина-пробанд (ХаХа), то больны её отец (XaY) и её сыновья (XaY), а её мать и дочери- фенотипически здоровые носители(ХаХ)

5. У здоровой женщины (XX) и больного мужчины (ХаY-гемизигота) родятся здоровые сыновья (XY) и фенотипически

здоровые дочери-носители (XaX)

Клинические примеры: гемофилия, прогрессирующая мышечная дистрофия Дюшена

Опасность родственных браков состоит в том, что, если у двух родителей есть общий предок, то высока вероятность носительства рецессивного мутантного гена, который может повлечь «больных» генотипически детей. Стоит отметить, что многие аутосомно-рецессивные заболевания влекут за собой гибель плода на ранних сроках, поэтому выживаемость потомства в таких браках снижается. «Хитрость» таких патологий в том, что оба родителя являются гетерозиготами и фенотипически чаще всего здоровы, поэтому предугадать соответствующие патологии можно лишь при помощи

медико-генетической консультации. В браках, где у родителей нет общего предка, такая вероятность значительно меньше, т.к. аутосомно-рецессивные патологии достаточно редки в популяции.

104. ЦИТОГЕНЕТИЧЕСКИЙ МЕТОД. ЗНАЧЕНИЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ КАРИОТИПА В ДИАГНОСТИКЕ ХРОМОСОМНЫХ БОЛЕЗНЕЙ. ПОКАЗАНИЯ К ЕГО ПРОВЕДЕНИЮ.

Цитогенетический метод (кариотипирование) - исследование нормального кариотипа и в патологии (качественно-

количественные изменения).

Показания к кариотипированию

1. множественные пороки развития

2. лица с выявленной патологией полового хроматина

3. олигофрения в сочетании с чертами внутриутробного дизгенеза или врожденными пороками развития

4. олигофрения в сочетании с выраженным физическим недоразвитием (низкорослость, гипогенитализм)

5. выраженная задержка физического развития в сочетании с дисэмбриональными стигмами

6. повторные спонтанные аборты в анамнезе

1. мертворожденные дети или дети с пороками развития (обследуются оба родителя)

8. сибсы больных (пробандов) и другие родственники детородного возраста в случае выявления структурной перестройки у пробанда или носительства хромосомной аномалии у его родителей

9. исследование плода при беременности с высоким риском рождения ребенка с хромосомной патологией,

10. нарушение репродуктивной функции неясного генеза (бесплодный брак, первичная аменорея)

11. лица с профессиональными вредностями для оценки мутагенных влияний (химических, радиационных, физических)

12. лейкозы

Объект исследования: периферическая кровь, клетки ворсин хориона (9-11 неделя гестации), амниотические клетки, пуповинная кровь, плацентарные клетки

1. этап - Культивирование.

2. этап - Окраска.

3. этап - Микроскопирование. Выявляемые заболевания: синдром Дауна, Патау, Эдвардса, Клайнфельтера, Шерешевского - Тернера, синдром полиплоидии и др.