Прогрессирующая мышечная дистрофия дюшена: генетические аспекты, клиника, современные методы диагностики, профилактика.

Мышечная дистрофия Дюшенна - наследуемая прогрессирующая мышечная дистрофия, характеризуюшалея началом в раннем возрасте, симметричной атрофией мышц в сочетании с сердечно-сосудистыми, костно-еуставными и психическими нарушениями, злокачественным течением.

• Наследуется по рецессивному, сцепленному с Х-хромосомой типу.

• Частота: 3,3 на 1 00 000 населения, 14 на 1 00 000 родившихся.

• В подавляющем большинстве случаев болеют мальчики. Случаи заболевания у девочек крайне редки.

Патоморфология. Характеризуется перерождением мышечной ткани, замещением ее жировой и соединительной

тканью, некрозом отдельных волокон.

Клиническая картина. Первые признаки заболевания проявляются в 1-3 года жизни слабостью мышц тазового пояса.

• Уже на 1-м году обращает на себя внимание отставание детей в моторном развитии. Они, как правило, с задержкой начинают садиться, вставать, ходить. Движения неловкие, при ходьбе дети неустойчивы, часто спотыкаются, падают.

• В 2-3 года появляются мышечная слабость, патологическая мышечная утомляемость, проявляющая при физической нагрузке - длительной ходьбе, подъеме на лестницу, изменение походки по типу «утиной». В этот период обращает на себя внимание своеобразная «стереотипная» динамика движений детей во время вставания из горизонтального положения, с положения на корточках или со стула. Вставание происходит поэтапно с активным использованием рук - «взбирание лесенкой» или «взбирание по самому себе».

• Атрофии мышц всегда симметричны. Вначале они локализуются в проксимальных группах мышц нижних конечностей - мышцах тазового пояса, бедер, а через 1-3 года быстро распространяются в восходящем направлении на проксимальные группы мышц верхних конечностей - плечевой пояс, мышцы спины. Вследствие атрофии появляются лордоз, «крыловидные» лопатки, «осиная» талия. Типичным, «классическим» симптомом заболевания является псевдогипертрофия икроножных мышц. При пальпации мышцы плотные, безболезненны. У многих больных в результате селективного и неравномерного поражения различных групп мышц рано возникают мышечные контрактуры и сухожильные ретракции. Мышечный тонус снижен преимущественно в проксимальных группах мышц. Глубокие рефлексы изменяются с различной последовательностью.

• Одной из отличительных особенностей миодистрофии Дюшенна является сочетание данной формы с патологией костно-суставной системы и внутренних органов (сердечно-сосудистой и нейроэндокринной систем). Костно-еуставные нарушения характеризуются деформациями позвоночника, стоп, грудины. На рентгенограммах обнаруживают сужение костномозгового канала, истончение коркового слоя длинных диафизов трубчатых костей. Сердечно-сосудистые расстройства клинически проявляются лабильностью пульса, артериального давления, иногда глухостью тонов и расширением границ сердца. На ЭКГ регистрируются изменения миокарда (блокада ножек пучка Гиса и др.). Нейроэндокринные нарушения встречаются почти у половины пациентов. Чаще других наблюдаются синдром Иценко-Кушинга, адипозогенитальная дистрофия

Бабинского-Фрелиха. Интеллект у многих больных снижен в различной степени (от легкой дебильности до имбецильности).

Течение быстро прогрессирующее, злокачественное. К 7-10 годам возникают глубокие двигательные расстройства - выраженное изменение походки, снижение мышечной силы, в значительной степени ограничивающие свободное, самостоятельное передвижение больных. К 14-15 годам наступает обездвиженность. Смерть наступает на втором или

третьем десятилетии жизни обычно от пневмонии.

Диагноз ставится на основании

• данных генеалогического анализа (рецессивный сцепленный с Х-хромосомой тип наследования),

• клинических особенностей болезни (раннее начало в 1 -3 года, симметричные атрофии проксимальных групп мышц, развивающиеся в восходящем направлении, псевдогипертрофии икроножных мышц, грубые

соматические и нейроэндокринные расстройства, снижение интеллекта, быстрое злокачественное течение болезни),

• данных биохимических исследований (типично раннее, с 5-го дня жизни ребенка, увеличение активности КФК - в 30-50 раз выше нормы, увеличение уровня печеночных трансаминаз),

• электромиографии и морфологии, выявляющих первично-мышечный тип поражения.

Лечение направлено на поддержание физической активности пациента и улучшение качества его жизни.

• Использование протезов позволяет больным двигаться и замедляет формирование сколиоза.

• Разрабатывается генная терапия (гены дистрофина и утрофина).

• Симптоматическое лечение.

• При наличии контрактур и фиксации суставов показано ортопедическое вмешательство.

• Лекарственная терапия: преднизалан по 0,75 мг\кг\сут увеличивает мышечную массу у мальчиков, страдающих мышечной дистрофией Дюшенна, замедляя прогрессирование болезни