Моногенные или генные заболевания подчиняются менделевскому наследованию, в их основе лежат единичные генные или точковые мутации. Для проявления мутантного гена требуется обязательное действие, как правило,

специфического внешнего фактора (физ, хим, ЛП, био).

Общие клин.признаки:

• задержка психомоторного развития у детей раннего возраста (умственная отсталость у детей старше 3 лет);

• неврологические нарушения: судороги, повышенный или пониженный мышечный тонус, спастические парезы, микроцефалия, атаксия, миопатия и др.;

• диспепсические расстройства, непереносимость отдельных продуктов и лекарственных препаратов, нарушение кишечного всасывания (мальабсорбция);

• нарушение физического развития – недостаточная или избыточная масса тела, неправильный рост, деформации костей туловища и конечностей;

• специфический цвет и запах мочи (тела);

• катаракта, другие нарушения зрения и слуха;

• гепатоспленомегалия, длительная желтуха новорождённых, цирроз печени;

• изменение цвета и структуры волос, кожные проявления;

• синдром внезапной смерти

Классификация

1. Аутосомно-доминантные. Синдром Марфана:

   1. Патология белка соединительной ткани – фибрина

   2. Проявления: патология костей, мышц, руки длинные, арахнодактилия, килевидная ГК, пороки развития клапанов и аорты, страдает ЦНС

2. Аутосомно-рецессивные. Фенилкетонурия:

   1. нарушение обмена аминокислоты фенилаланина

   2. поражения ГМ: имбицил\идиот, эпилепсия

3. Сцепленные с полом. Мышечная дистрофия Дюшена (сцепленна с Х-хромосомой)

   1. Появление патологического белка дистрофина → разрушение мышц

   2. Мышцы замещаются жировой тканью → псевдогипотрофия, умирают до 20 лет

Особенности родословной при аутосомно-доминантном типе наследования

1. Для развития заболевания достаточно унаследовать мутантный ген хотя бы от одного из родителей

2. Доминантный ген в гомозиготе (AA) даёт летальность

3. Браки между больными и здоровыми людьми относятся к типу Аа (больной)*аа (здоровый)

4. Больной член семьи имеет больного родителя

5. Передача заболевания по вертикальной линии, т.е. заболевание проявляется в каждом поколении

6. Болеют одинаково и мужчины, и женщины (1:1)

7. Вероятность рождения больного ребёнка при болезни одного родителя 50%

(1:1)

8. Здоровые дети (аа) больных родителей (Aa*Aa) имеют здоровых детей (аа)

Пенетрантность - процент проявления гена, или процент заболевших от числа носителей. Носительство с фенотипическим здоровьем можно заподозрить, если в поколении потомков встречается заболевание

Экспрессивность - определяет тяжесть заболевания. Низкая экспрессивность - «здоровье». Высокая экспрессивность - тяжёлая форма заболевания.

Особенности родословной при аутосомно-рецессивном типе наследования

1. Проявляется только в гомозиготе (аа)

2. Гетерозиготы (Аа) фенотипически здоровы (нет проявлений заболевания)

3. Заболевание проявляется через несколько поколений

4. Варианты браков:

aa*aa (оба родителя больны)

Aa*aa (один родитель - фенотипически здоровый носитель, второй родитель - болен)

Aa* Аа (оба родителя фенотипически здоровые родители)

5. При гетерозиготном носительстве патологического гена у «здоровых» родителей (Аа* Aa) могут родиться больные дети (аа)

6. Передача заболевания по горизонтальной линии, т.е. болеют сибсы одного поколения

7. От одного больного родителя (аа* AA) рождаются фенотипически здоровые дети-носители (Aa)

8. Чем больше детей в семье, тем больше больных детей

9. Наибольший процент заболевших в кровнородственных браках

10. Все родители больных детей (аа) гетерозиготы (Аа)

11. Одинаково часто болеют и мужчины, и женщины

12. Вероятность рождения больного ребёнка у гетерозиготных родителей - 25% (1:3)

Особенности родословной при Х-сцепленном доминантном наследовании

1. Больными дети будут в случае болезни хотя бы одного родителя

2. Болеют и мужчины, и женщины 1:2

(женщины чаще, женщины болеют легче)

3. Если болен отец (ХаY-гемизигота), то дочери будут больны (XaX), а сыновья здоровы (XY)

4. Передача болезни по вертикали (болеют в каждом поколении)

5. Вероятность рождения больного ребёнка 50% (1:1)

Примерами являются семейный рахит (семейный гипофосфатемический рахит) и наследственный нефрит (синдром Альпорта).

Особенности родословной при Х-сцепленном рецессивном наследовании

1. Болеют преимущественно лица мужского пола (XaY)

2. Заболевание у мужчин, родственников пробанда, идёт по материнской

линии (XaX)

3. Сын никогда НЕ наследует заболевание от отца

4. Если женщина-пробанд (ХаХа), то больны её отец (XaY) и её сыновья (XaY), а её мать и дочери- фенотипически здоровые носители(ХаХ)

5. У здоровой женщины (XX) и больного мужчины (ХаY-гемизигота) родятся здоровые сыновья (XY) и фенотипически

здоровые дочери-носители (XaX)

Клинические примеры: гемофилия, прогрессирующая мышечная дистрофия Дюшена