Сравнительная оценка иммунного статуса при раке щитовидной железы и первично множественном синхронном раке щитовидной и молочной желез

ГБОУ ВПО Саратовский ГМУ им. В.И. Разумовского Минздрава России, кафедра патологической физиологии, кафедра факультетской хирургии и онкологии

Научные руководители: д.м.н., проф. Чеснокова Н.П., д.м.н., проф. Барсуков В.Ю.

Заболеваемость злокачественными новообразованиями в нашей стране, как и во всем мире, продолжает увеличиваться, при этом стандартизированный показатель заболеваемости раком щитовидной железы (РЩЖ) в настоящее время составляет около 8,3 на 100 тыс. (М.И. Давыдов, Е.М. Аксель 2010г.). Заболеваемость первично множественным синхронным раком РЩЖ и раком молочной железы (РМЖ) – 5,1 на 100 тыс. населения.

Цель исследования: сравнительная оценка изменений показателей общего содержания лейкоцитов, лимфоцитов крови и их субпопуляционного состава у больных РЩЖ и при сочетанном поражении щитовидной и молочных желез.

Материалы и методы. Изучение показателей иммунной системы проведено в двух группах больных: у 34 пациенток с РЩЖ I– II стадии (без регионарных метастазов, T1–2N0M0, I группа), во II группу были включены 29 пациенток с первично множественным синхронным РЩЖ (T1–2N0M0) и РМЖ I–IIА стадии (T1–2N0M0). Все больные находились на обследовании и лечении в отделении онкологии НУЗ ДКБ г. Саратова с 2004 по 2011 гг. Контрольную группу составили 30 здоровых женщин.

Результаты исследования. При изучении показателей белой крови у больных РЩЖ (I группа) не было выявлено сдвигов со стороны общего числа лейкоцитов и лимфоцитов. В то же время имело место снижение субпопуляционного представительства в крови натуральных киллеров (CD16) (14,9 ± 0,75), а также – CD3 Т лимфоцитов (56,4 ± 2,81) и CD4 Т лимфоцитов (33,1 ± 1,71), однако не были выявлены значимые изменения содержания CD8 Т лимфоцитов (21,1 ± 0,58) по сравнению с группой контроля.

При изучении показателей белой крови у больных первично множественным синхронным РЩЖ и РМЖ с I–IIА стадиями заболевания (II группа) было выявлено, что по сравнению с контрольной группой на фоне увеличения общего содержания лейкоцитов в периферическойкрови отмечалась лимфопения (23,1 ± 1,35).

В то же время у больных II группы обнаружено изменение субпопуляционного состава лимфоцитов в виде снижения процентного содержания CD3 Т лимфоцитов (49,6 ± 2,18), СD4 Т лимфоцитов (22,9 ± 1,24), CD16 лимфоцитов (9,5 ± 0,67) по сравнению с соответствующими показателями в контрольной группе и I группе больных. Одновременно возрастало процентное содержание CD8 Т лимфоцитов (31,2 ± 0,92) по сравнению с данным показателем в контрольной группе, отмечалось снижение показателя соотношения CD4/CD8 в крови посравнению с группой больных РЩЖ.

Вывод. Одним из патогенетических механизмов нарушения элиминации малигнизированных клеток при различных формах онкологической патологии является снижение содержания в крови СD16 лимфоцитов, CD3 и CD4 Т лимфоцитов, достигающее максимума при первично множественном синхронном РЩЖ и РМЖ.

Ключевые слова

рак щитовидной и молочной желез

[

© Бюллетень медицинских Интернет конференций, 2013 www.medconfer.com

Антибиотикорезистентность возбудителей гнойно воспалительных заболеваний в хирургических стационарах ГУЗ «Саратовская Областная Клиническая Больница»

ГБОУ ВПО Саратовский ГМУ им. В.И. Разумовского Минздрава России, кафедра микробиологии, вирусологии и иммунологии

Научный руководитель: д.м.н., профессор Швиденко И.Г.

Грамотрицательные бактерии наряду со Staphylococcus aureus занимают ведущее место в структуре возбудителей нозокомиальных инфекций. Наибольшему риску развития нозокомиальных инфекций подвержены пациенты отделений реанимации, общей, гнойной, торакальной и сосудистой хирургии. Нозокомиальные инфекции приводят к увеличению сроков нахождения пациентов в лечебных учреждениях, ухудшают прогноз, увеличивают стоимость лечения.

В настоящее время возрастает угроза распространения штаммов, обладающих высокой устойчивости к антибиотикам, что ведетк снижению антибактериальной терапии.

Цель данного исследования изучение чувствительности к антибиотикам возбудителей гнойно воспалительных заболеваний. Чувствительность к антибиотикам изучали методом стандартных бумажных индикаторных дисков согласно МУК 4.2.1890 04.

«Определениечувствительности микроорганизмов к антибактериальным препаратам» Проведено бактериологическое исследование 1716 клинических образцов: отделяемое из ран – 762 (44,4%), кровь – 398

(23,2%), пунктаты из гнойных очагов – 354 (20,6%).

Всего было выделено 1025 штаммов микроорганизмов. Основными возбудителями были: Pseudomonas aeruginosa,

представители рода Acinetobacter, представители семейств Enterobacteriaceae, Enterococcaceae, Staphylococcaceae.

Наибольшую активность против исследованных штаммов проявляли цефоперазон/сульбактам – до 11,8% резистентных штаммов, азитромицин – до 24,8%, имипенем – до 26,1%.

Для остальных антибиотиков, с учетом существенных различий в частоте устойчивости возбудителей нозокомиальных инфекций, предпочтение в выборе антибактериального препарата для эмпирической терапии инфекций у пациентов должно базироваться на локальных данных по резистентности.

Значительный рост резистентности возбудителей гнойно воспалительных заболеваний подчеркивает необходимость постоянного эпидемиологического мониторинга, осуществления инфекционного контроля и совершенствования существующей политики применения антибиотиков в стационарах.

Ключевые слова

антибиотикорезистентность, нозокомиальные инфекции

Алешечкина М.М., Жевак Т.Н., Шелехова Т.В.

Закономерности изменения содержания фактора некроза опухоли альфа и интерлейкина 10 в динамике опухолевой прогрессии при хроническом лимфолейкозе

ГБОУ ВПО Саратовский ГМУ им. В.И. Разумовского Минздрава России

Резюме

В работе представлены результаты собственных исследований автора по определению уровней цитокинов в крови больных В клеточным хроническим лимфолейкозом. Закономерной особенностью изменения цитокинового статуса на I IV стадиях хронического лимфолейкоза является увеличение содержания уровней интерлейкина 10 и фактора некроза опухоли альфа в сыворотке крови. Обнаружен параллелизм между прогрессирующим увеличением уровня фактора некроза опухоли альфа и усугублением тяжести патологии. Показатель содержания в крови фактора некроза опухоли альфа может быть использован в качестве объективного диагностического критерия тяжести течения заболевания.

Ключевые слова: хронический лимфолейкоз, цитокины

Введение

В клеточный хронический лимфолейкоз (В ХЛЛ) является одним из наиболее часто встречающихся видов лейкоза (Волкова М.А., 2007; Воробьев А.И., 2007). Однако механизмы опухолевой прогрессии при В ХЛЛ недостаточно изучены. Необходимо уточнение патогенетических механизмов развития ХЛЛ, что позволит разработать новые дополнительные критерии диагностики различных стадий заболевания и оценки эффективности терапии.

В последние годы важная роль в патогенезе различных форм патологии, в том числе и онкологических заболеваниях, отводится нарушениям цитокинового статуса (Телетаева Г.М., 2007; Попков В.М., Чеснокова Н.П., Барсуков В.Ю. и др., 2011; Жевак Т.Н., Чеснокова Н.П., Шелехова Т.В. и др.). Цитокины – это продуцируемые клетками белково пептидные факторы, осуществляющие короткодистантную регуляцию межклеточных и межсистемных взаимодействий. Цитокины определяют выживаемость клеток, стимуляцию или ингибицию их роста, дифференцировку, функциональную активацию и апоптоз клеток (Кетлинский С.А., Симбирцев А.С., 2008). Они активно продуцируются лимфоидными и моноцитарно макрофагальными клеточными элементами, но, несмотря на это, цитокиновый профиль при В ХЛЛ остается практически неизученным.

Целью настоящей работы явилось выявление закономерностей изменения уровня цитокинов при В ХЛЛ, в частности. содержания интерлейкина 10 (ИЛ 10) и фактора некроза опухоли альфа (ФНО α).

Материал и методы

Проведено комплексное обследование 20 больных с В ХЛЛ, находившихся на обследовании и стационарном лечении в клинике профпатологии и гематологии г. Саратова в период с 2011 по 2012 гг., в возрасте от 53 до 78 лет, среди которых были 12 мужчин и 8 женщин. Диагноз был поставлен на основании изучения соматического статуса, оценки клеточного состава периферической крови и костного мозга, КТ органов брюшной полости и грудной клетки, а также иммунофенотипирования В лимфоцитов. Для решения поставленных в работе целей и задач исследования больные рандомизированы в 2 группы наблюдения, соответственно с I и IV стадиями заболевания по классификации Rai K.R., 1975 (Волкова М.А., 2007; Воробьев А.И., 2007). I стадия характеризуется лимфоцитозом и увеличением лимфатических узлов. Диагностические признаки IV стадии – это лимфоцитоз и тромбоцитопения (менее 100×109/л) независимо от наличия анемии, увеличения лимфатических узлов, печени и селезенки. В группу контроля вошли 10 практически здоровых доноров. Для определения содержания в крови цитокинов использовался метод твердофазного иммуноферментного анализа.

Результаты

Изменение количественного и качественного состава белой крови (абсолютный лимфоцитоз и относительная нейтропения) у пациентов I группы наблюдения сочеталось с увеличением продукции исследованных цитокинов, в частности, содержание ИЛ 10 достоверно превышало аналогичный показатель группы контроля (p< 0,001).

На I стадии ХЛЛ было также отмечено и повышение уровня ФНО α (p<0,001), который, как известно, обладает способностью активизировать пролиферацию опухолевыхклеток.

При обследовании больных IV ой группы наблюдения было обнаружено резкое увеличение содержания в крови ФНО α не только по сравнению с показателями группыконтроля, но и с таковыми показателями в группе больных с I стадией заболевания.

Обсуждение

Согласно данным литературы ИЛ 10, с одной стороны, подавляет клеточный иммунитет, а, с другой стороны, активирует гуморальный иммунитет (Кетлинский С.А., Симбирцев А.С., 2008). Известно также, что основой противоопухолевого иммунитета является активация клеточного звена иммунных реакций. Таким образом, подавление клеточного иммунитета на фоне обнаруженного нами увеличения содержания ИЛ 10 в крови у больных ХЛЛ может способствовать опухолевой прогрессии.

ФНО α является, по данным литературы, преимущественно антиканцерогенным фактором за счет избирательной цитотоксичности в отношении опухолевых клеток, он способствует развитию геморрагического некроза в зоне неоплазии, обусловленного усилением экспрессии под влиянием этого цитокина эндотелиальных адгезивных белков и, соответственно, адгезией тромбоцитов и лейкоцитов к сосудистой стенке, развитием явлений тромбоза, эмболии, нарушением трофики, васкуляризации и оксигенации опухоли. Таким образом, прогрессирующее нарастание уровня ФНО α на терминальной стадии развития ХЛЛ обеспечивает антионкогенное действие. Но в то же время, как указывалось выше, обладает эффектом стимуляции пролиферативных процессов в лимфоидной ткани (Кетлинский С.А., Симбирцев А.С., 2008). Известно также, что ФНО α вызывает

[

© Бюллетень медицинских Интернет конференций, 2013 www.medconfer.com

активацию системы фибринолиза, что является одним из факторов повышения инвазивности опухолевых клеток и, соответственно, способствует метастазированию (Попков В.М., Чеснокова Н.П., Барсуков В.Ю. и др., 2011).

В то же время, цитокиновый статус больных на IV стадии ХЛЛ характеризовался стабильно высоким уровнем ИЛ 10, содержание которого в крови не отличалось от такового показателя в I группе наблюдения. Следует отметить, что ИЛ 10 не только подавляет клеточный иммунитет, но и ингибирует апоптоз опухолевых клеток (Moore K., de Waal Malefyt R., Coffman R.L., 2001; Кетлинский С.А., Симбирцев А.С., 2008)..

Заключение

Резюмируя приведенные выше данные в целом, следует заключить, что закономерным признаком развития ХЛЛ является изменение цитокинового профиля крови, в частности имеет место возрастание уровней в крови ИЛ 10 и ФНО α. Причем, содержание ФНО α в крови увеличено при I стадии ХЛЛ и прогрессирующе возрастает на IV стадии заболевания. В связи с этим резкое повышение уровня ФНО α по сравнению с таковым показателем на I стадии заболевания, по видимому, является одним из признаков терминальной стадии ХЛЛ наряду с тромбоцитопенией. Выявленные нами закономерности изменения цитокинового профиля периферической крови при I и IV стадиях развития ХЛЛ расширяют существующие представления о молекулярно клеточных механизмах развития ХЛЛ.

Литература

1.Жевак Т.Н., Чеснокова Н.П., Шелехова Т.В. и др. Закономерности изменения цитокинового профиля крови при хроническом лимфолейкозе различной степени тяжести // Фундаментальные исследования. 2011. № 10. С. 65 69.

2.Канцерогенез: патофизиологические и клинические аспекты / под общей ред. В.М. Попкова, Н.П. Чесноковой, В.Ю. Барсукова. Саратов: Изд во СГМУ, 2011. 600 с.

3.Кетлинский С.А., Симбирцев А.С. Цитокины. СПб.: ООО «Издательство Фолиант», 2008. 552 с.

4.Клиническая онкогематология: рук во для врачей / под ред. проф. М.А. Волковой (2 е изд.). М.: ОАО Изд во Медицина, 2007. 1120 с.

5.Руководство по гематологии / под ред. академика А.И. Воробьева (4 е изд.). М.: Ньюдиамед. 2007. 1275 с.

6.Телетаева Г.М. Цитокины и противоопухолевый иммунитет // Практическая онкология. 2007. Т.8, № 1. С. 211 218.

7.Moore K., de Waal Malefyt R., Coffman R.L. Interleukine 10 and interleukine 10 receptor // Ann. Rev. Immunol. 2001. Vol. 19. P. 683 765.