62.Імунодефіциті стани. Первинні та вторинні імунодефіцити. Автоімунні захворювання.

Імунодефіцитні стани — це порушення функції імунної системи, за яких організм втрачає здатність захищатися від інфекцій. Вони бувають первинними (вродженими) та вторинними (набутими).

Автоімунні захворювання виникають через помилкову атаку власних клітин організму імунною системою.

Первинні імунодефіцити (ПІД)

• Це вроджені генетичні дефекти.

• Пов'язані з поломкою генів, що відповідають за імунні клітини.

• Виявляються переважно в дитячому віці.

• Супроводжуються важкими, частими інфекціями.

• Приклади: хвороба Брутона, синдром Ді Джорджі, важкий комбінований імунодефіцит. Вторинні імунодефіцити (ВІД)

• Це набуті порушення імунітету.

• Виникають через зовнішні чинники або інші хвороби.

• Розвиваються в будь-якому віці.

• Причини: ВІЛ-інфекція, важкі опіки, голодування, прийом ліків (хіміотерапія), хронічний стрес.

Автоімунні захворювання

• Це стан, коли імунітет руйнує власні здорови тканини.

• Організм не розпізнає «своє» і «чуже».

• Часто супроводжують деякі форми імунної недостатності.

• Приклади: ревматоїдний артрит, системний червоний вовчак, цукровий діабет 1-го типу, тиреоїдит.

63.Комплексна оцінка імунного статусу організму. Діагностика імунопатологічних станів.

Комплексна оцінка імунного статусу — це сукупність клінічних та лабораторних методів дослідження, що визначають кількісні та якісні показники клітинної та гуморальної ланок імунітету. Вона спрямована на діагностику імунодефіцитів, алергій, аутоімунних та лімфопроліферативних захворювань

Показання для дослідження імунного статусу:  схильність до хронічних гнійно-септичних,  наявність пухлинних захворювань,  підозра на імунодефіцит,  здорові особи, які будуть працювати в екстримальних (шкідливих) умовах. 

Етапи оцінки імунного статусу

• Клінічний етап: Збір анамнезу, оцінка частоти й тяжкості інфекцій, виявлення ознак хронічного запалення чи аутоагресії.

• Скринінгові тести (I рівень): Загальний аналіз крові з лейкограмою, визначення основних класів сироваткових імуноглобулінів (IgA, IgМ, IgG), оцінка загальної кількості лімфоцитів та їх субпопуляцій (CD3, CD4, CD8, CD19/CD20, CD56).

• Тести поглибленого рівня (II рівень): Дослідження функціональної активності фагоцитів (фагоцитарний індекс), бласттрансформації лімфоцитів, рівня циркулюючих імунокомплексів (ЦІК) та цитокінового профілю

Серед лабораторних методів, використовуваних в цілях імунодіагностики, особливе місце займають: 

1. методи, засновані на детектуванні клітин і молекул імунної системи за допомогою маркованих моноклональних антитіл (МАТ). В основі цих методів - отримання за допомогою гібридомної технології моноклональних антитіл до конкретних молекул. Отримані моноклональні антитіла маркують флуорохромами, радіоактивним ізотопом або іншим способом і, використовуючи основну властивість антитіл - здатність зв'язуватися з антигеном, детектують досліджувані молекули на окремих клітинах, біопсійних зразках тканин або в інших матеріалах.

2.  серологічний метод. Цей метод також застосовується на основі взаємодії антиген-антитіло, але в разі візуально визначеної взаємодії. Тобто в тих випадках, коли взаємодія антигену з антитілом проходить як специфічну, так і неспецифічну фазу, формуючи видимий неозброєним оком макромолекулярний комплекс у вигляді агглютіната або преципітатів. Цей метод переважно використовується для діагностики деяких інфекційних захворювань (для визначення рівня антигенспецифических антитіл або антигенів збудника), для визначення груп крові, а також для визначення С-реактивного білка і деяких інших прозапальних білків, що циркулюють у кровоносному руслі в достатньо високій концентрації. Серологічний метод простий, не вимагає спеціального обладнання, але поступається попередній групі методів в точності, відтворюваності, специфічності і роздільної здатності, тому поступово втрачає своє значення;  

3. молекулярно-генетичні методи (полімеразна ланцюгова реакція - ПЛР, метод молекулярної гібридизації з використанням ДНК-, РНК-зондів, реакція секвенцірованія). В основі цих методів - дослідження окремих генів, детекція мутацій. Молекулярно-генетичні методи застосовують для підтвердження первинних (вроджених) імунодефіцитів, для визначення гаплотипу головного комплексу гістосумісності при виявленні ризику розвитку аутоімунних процесів, для виявлення в біологічному матеріалі геному мікроорганізмів та ін;  

4. культурально-біологічні методи. Це також велика група методів, що припускають застосування в якості допоміжних реагентів клітин тварин (еритроцитів барана, наприклад), мікроорганізмів (для визначення фагоцитарної активності часто використовуються стафілококи, кандиди). Крім цього в процесі проведення дослідження застосовується культивування клітин імунної системи в лабораторних умовах. Зазвичай ця група методів застосовується для оцінки функціональної активності клітин імунної системи. 

Діагностика імунопатологічних станів

• Первинні (вроджені) імунодефіцити: Виявляються в ранньому віці, діагностуються за допомогою генетичного тестування та вираженого дефіциту конкретних субпопуляцій лімфоцитів чи імуноглобулінів.

• Вторинні (набуті) імунодефіцити: Супроводжують хронічні інфекції, пухлини або імуносупресивну терапію; характеризуються дисбалансом імунорегуляторного індексу (CD4/CD8).

• Алергічні реакції (гіперчутливість): Визначаються загальним та специфічним IgE, шкірними пробами та кількістю еозинофілів.

• Аутоімунні процеси: Виявляються через наявність аутоантитіл (ревматоїдний фактор, антитіла до ДНК тощо) та підвищений рівень ЦІК