Примеры тестов для контроля исходного уровня знаний

1. Липотропные фармакопрепараты метаболизируются преимущественно с участием ферментов:

А-микросомальных монооксигеназ Б-лизосомальных гидролаз

В-цитозольных оксидоредуктаз Г-микросомальных трансфераз

Д-пероксисомальных оксидоредуктаз

2. Первая фаза биотрансформации включает все перечисленные реакции,

кроме:

А-гидролиза Г- восстановления

Б-деалкилирования Д- окисления

В-коньюгации

3. Установить соответствие:

реакция: фаза биотрансформации:

1. амфетамин → фенилацетон А-фаза модификации

2. тирамин → n-оксифенилацетальдегид Б-фаза коньюгации

⁺ Ац - КоА

3. изониазид ―――→ ацетилизониазид

½ О₂ ; - Н₂ S

4. паратион ―――→ параоксон

АТФ₁

5. бензойная ―――→ гиппуровая кислота

кислота глицин

4. Установить локализацию реакции биотрансформации:

1. окислительное дезаминирование А. наружная мембрана митохондрий.

амфетамина. Б. цитозоль

2. окисление метанола в формальдегид. В. эндоплазматический ретикул

3. окислительное дезаминирование Г. пероксисомы

гистамина

4. этанол + Н₂ О₂ ―→ ацетальдегид + +Н₂О₂

каталаза

азовосста-

5. Пронтозил ―――→ сульфаниламид

новление

5. Липосомальные лекарственные формы проникают в клетку путем:

1) простой диффузии 3) активного транспорта

2) облегченной диффузии 4) эндоцитоза

6. Фармацевтическая биохимия изучает:

1) молекулярные механизмы действия гормонов

2) биохимические основы технологии лекарственных форм

3) механизмы действия ферментов

4) генно-инженерную биотехнологию лекарственных форм

7. При лечении фенобарбиталом возникает феномен привыкания к нему, потому что фенобарбитал является индуктором цитохрома Р450.

8. Метилхолантрен является канцерогенным веществом, потому что метилхолантрен индуцирует цитохром Р448.

Самостоятельная работа студентов Работа 1.Определение активности монооксигеназ эндоплазматической сети клеток печени по выделению метаболитов амидопирина с мочой.

Метаболизм амидопирина состоит из 2-х фаз:

1. Окисление его монооксигеназной системой эндоплазматической сети печени:

Амидопирин

4-аминоантипирин (4-АП)

2. Коньюгация: 4-аминоантипирин подвергается ацетилированию:

4-аминоантипирин

4-N-ацетиламиноантипирин

Метод основан на способности 4-аминоантипирина (4-АП) - метаболита амидопирина, при взаимодействии с фенолом в щелочной среде в присутствии гексацианоферрата (Ш) калия образовывать соединение типа индофенола, имеющее розовую окраску.

Ход определения. В 2 пробирки (1-я для определения свободного 4-АП; 2-я для определения суммы метаболитов (4-АП + его коньюгат) вносят по 1,5 мл профильтрованной мочи.

В 1-ю пробирку приливают 0,3 мл аммиачного буфера, а во 2-ю - 0,3 мл концентрированной соляной кислоты. Перемешивают пробы, осторожно встряхивая пробирки.

Содержимое 1-й пробирки через 15 минут фильтруют через стеклянный фильтр. 2-ю пробирку закрывают пробкой, обернутой фольгой, помещают на 15 минут в кипящую водяную баню, затем охлаждают водой. Гидролизат фильтруют в другую пробирку. Затем прибавляют 0,6 мл аммиачного буфера, перемешивают и вновь профильтровывают. Из первой пробы отбирают 0,6 мл фильтрата в чистую пробирку и добавляют 0,5 мл раствора ТХУ, 2 мл раствора фенола и 0,1 мл р-ра К₃ [Fe(CN)₆ ]. Перемешивают и через 10 мин. фотометрируют при зеленом светофильтре в кювете с толщиной слоя 1см против контроля, содержащего все компоненты, кроме фенола, который заменяется на 2 мл Н₂ О. Полученная экстинция Е₁ соответствует содержанию в моче 4-АП. 2-я проба: отбирают 0,8 мл фильтрата, добавляют 0,2 мл Н₂О, 2 мл раствора фенола, 0,1 мл раствора К₃ [Fe(CN)₆ ], перемешивают и измеряют Е₂ (содержание в моче 4-АП + его коньюгат).

По калибровочному графику находят:

1) общее количество 4-аминоантипирина (по Е₁), умножая содержание его в пробе (мкг/мл) на суточный объем мочи в мл;

2) по Е₂ аналогичным образом определяют сумму метаболитов амидопирина, выделенных за сутки с мочой.

Относительную активность монооксигеназы печени рассчитывают в % от введенного амидопирина:

А х 100% А – сумма метаболитов, выделенных за сутки

Х₁ = ------------------, В – количество введенного амидопирина

В

Ацетилирующую активность ферментных систем организма (в %) находят по формуле:

(Е₂-Е₁) 100%

Х₂ = ------------------,

Е₂