13. Гіпо- та апластична анемія. Етіологія, патогенез, прояви.

Гіпопластична (апластична) анемія – це хвороба системи крові чи окремий синдром, що характеризується пригніченням кровотворної функції червоного кісткового мозку та виявляє себе недостатнім утворенням еритроцитів, гранулоцитів і тромбоцитів ( панцитопенією) або

одних тільки еритроцитів ( парціальна гіпопластична анемія) Причини:

1. Набуті

• Фізичні фактори ( іонізуюча радіація)

• Хімічні агенти ( бензол, свинець, пари ртуті, лікарські препарати, неорганічні сполуки миш’яку.)

• Біологічні фактори ( віруси гепатиту, цитомегаловірусу, герпесу)

• Ідіопатично

2. Спадкові - анемія Фанконі ( захворювання аутосомно-рецесивного типу успадкування, виникає внаслідок порушення систем репарації

ДНК, внаслідок цього виникають не відновлюванні ушкодження ДНК під впливом хімічних агентів і ультрафіолетового випромінювання

Етіологічні фактори поділяють на:

• Фактори з облігатним мієлотоксичним ефектом : Іонізуюча радіація, бензол, протипухлинні препарати, сполуки миш’яку.

Ушкоджувальна дія їх на червоний кістковий мозок залежить від дози та тривалості, кровотворення відновлюється якщо їх вплив припиняється.

• Фактори з факультативним мієлотоксичним впливом: антигістамінні препарати, транквілізатори, деякі антибіотики, протисудомні. Їх дія на червоний кістковий мозок не залежить від дози та тривалості застосування, ефект може виникати лише в поодиноких окремих випадках і він є обумовленим індивідуальними особливостями організму.

Патогенез

Об’єкт гіпопластичної анемії – стовбурові клітини червоного кісткового мозку.

Механізми

1. ушкодження стовбурових клітин:

1.1 Необоротне ушкодження ДНК, що запускає апоптоз

1.2 Імунне ушкодження клітин. Поява на поверхні стовбурових клітин нових антигенів, до яких немає імунологічної толерантності. Причиною цього є спонтанні або індуковані мієлотоксичними факторами мутації. Антигенспецифічні Т-лімфоцити і цитокіни знищують стовбурові клітини червоного кісткового мозку, як наслідок це призводить до зменшення пулів проліферуючих і дозріваючих клітин – червоний кістковий мозок (ЧКМ) спустошується і заміщується жировою тканиною, виникає аплазія ЧКМ.

2. Ушкодження клітин мікрооточення - порушення стромальних клітин, які впливають на процеси розмноження й дозрівання клітин крові. Можливість реалізації даного патогенетичного механізму доводиться існуванням чистих ліній мишей ("сталеві" миші) з первинними спадково обумовленими дефектами стромальних клітин. Для всіх представників "сталевих" мишей характерний розвиток гіпопластичної анемії.

Прояви:

• Анемія і пов’язаний з нею гіпоксичний синдром

• Запальні процеси, зумовлені інфекційними агентами ( пневмонія, отит, пієліт), що є наслідком зменшення резистентності організму до інфекцій, внаслідок лейкопенії

• Геморагічний синдром внаслідок тромбоцитопенії

Зміни в периферичній крові:

• Зменшення вмісту еритроцитів і концентрації гемоглобіну

• Колірний показник в межах норм, еритроцити нормохромні

• Регенераторні форми в мазку крові не виявляються

• Зменшується вміст гранулоцитів (особливо нейтрофілів) і тромбоцитів.

• Кількість лімфоцитів може залишатися без змін.

У червоному кістковому мозку зменшується кількість кровотворних клітин зі збільшенням вмісту жирової тканини.

	Класифікація	Гіпопластична анемія
І.	За патогенезом	Анемія, пов'язана з порушеннями еритропоезу
II.	За етіологією	Набута, є спадкові форми
III.	За регенераторною здатністю червоного кісткового мозку	Гіпо- або арегенераторна
IV.	За колірним показником	Нормохромна
V.	За типом кровотворення	3 еритробластичним типом кровотворення
VI.	За клінічним перебігом	Хронічна