Эталоны ответы на тесты контроля исходного уровня знаний

№

п/п

Задание

Указания к выполнению задания

1.

Изучите общие сведения о конъюгации ксенобиотиков

1. Вспомните изменения ксенобиотика в результате модификации структуры в I фазе биотрансформации:

1. изменения химических и физико-химических свойств;

2. изменение активности, токсичности

3. значение (последствия) произошедших изменений в судьбе ксенобиотика и для организма человека.

1. Изложите общую характеристику II фазы биотрансформации лекарств.

1. объясните сущность реакции конъюгации и ее роль в судьбе ксенобиотика;

2. охарактеризуйте особенности реакций конъюгации I и II типа;

3. освойте классификацию разновидностей реакций конъюгации I и II типа, их локализацию в клетке, природу конъюгирующего агента и запишите в таблицу:

Реакции конъюгации

Внутриклеточная локализация реакции конъюгации

Донор конъюгирующий молекулы группы

Глюкуронидная конъюгация

Сульфатная конъюгация

Метильная конъюгация (метилирование)

Ацетильная конъюгация

(ацетилирование)

Пептидная конъюгация (аминокислотная)

Глютатионовая конъюгация

2.

Изучите молекулярный механизм глюкуронидной конъюгации и ее роль в биотрансформации лекарств.

1. Напишите химизм 1-й и 2-й фаз глюкуронидной конъюгации:

1) последовательность ферментативных реакций синтеза УДФГК;

2) реакцию глюкуронирования парааминосалициловой кислоты;

3) перечислите органы и ткани, в которых происходит синтез глюкуронидов.

4)Укажите внутриклеточную локализацию УДФГ – дегидрогеназы и УДФ–глюкуронилтрансферазы

2. Выпишите перечень классов ксенобиотиков – субстратов в реакциях глюкуронидной конъюгации; свободные функциональные группы, участвующие в образовании О-, N-, S-глюкуронидов; пути выведения глюкуронидов из организма.

3. Выпишите роль глюкуронидной конъюгации в обезвреживании лекарственных и нелекарственных чужеродных веществ.

3.

Изучите сульфатную конъюгацию.

1. Представьте химизм биосинтеза ФАСФ, укажите название ферментов.

2. Напишите реакцию образования эфиросульфата параацетоамидофенола (парацетомола), название фермента катализирующего перенос сульфата.

3. Перечислите классы органических веществ (функциональных групп), подвергающихся сульфатной конъюгации.

4. Укажите локализацию процессов синтеза конъюгатов серной кислоты, пути выведения эфиросульфатов.

5. Охарактеризуйте значимость данного вида конъюгации для организма.

4.

Изучите механизм процесса метилирования.

1. Представьте химизм 1-й и 2-й стадии метилирования:

1. Напишите ферментативную реакцию синтеза S- аденозилметионина (SAM);

2. Реакцию переноса метильной группы от донора (SAM) на фенольный гидроксил препарата метилдофа при участи катехол-О-метилтранс-феразы.

2. Перечислить классы органических веществ, к которым относятся лекарственные вещества – акцепторы метильной группы, виды метильных конъюгатов.

3. Охарактеризуйте влияние метилирования на растворимость и токсичность исходного лекарственного вещества; локализацию процесса метилирования: внутриклеточную и органную.

5.

Изучите молекулярный механизм процесса ацетилирования.

1. Вспомните пути образования ацетил-КоА в клетке.

2. Напишите ферментативную реакцию ацетилирования бактериостатического сульфаниламида с участием фермента ариламин-N-ацетил трансферазы.

3. По содержанию какой свободной функциональной группы в молекуле лекарственного вещества можно установить возможность его ацетилирования? Перечислите такие лекарства. Можно ли считать ацетилирование ксенобиотиков процессом детоксикации?

4. Охарактеризйте индивидуальные различия в скорости ацетилирования ароматических аминов (сульфаниламидов, ГИНК, апрессина) как следствие генетического полиморфизма N-ацетилтрансферазы.

6.

Изучите механизм пептидной конъюгации с глицином (синтез гиппуровых кислот).

1. Дайте представление о глициновой конъюгации как конъюгации II типа, её роли в процессах детоксикации ксенобиотиков.

2. Напишите реакцию активизации ароматической кислоты и синтеза гиппуровой кислоты, назовите соответствующие ферменты.

3. Опишите принципы метода, технику проведения пробы Квика, оценку ее практической значимости.

7.

Изучите механизмы глутатионовой конъюгации, синтеза меркаптуровой кислоты.

1. Вспомните структуру, свойства, биологическую роль глутатиона.

2. Напишите различные типы, реакций конъюгации с глутатионом; укажите, какому условию соответствуют органические вещества, вступающие в глутатионовую конъюгацию, перечислите типы веществ – субстратов глутатионтрансферазной реакции.

3. Выпишите общую характеристику глутатион – S–трансфераз: степень их специфичности, изоферменты, их распространение в организме, их внутриклеточную локализацию.

4. Напишите последовательность реакций ведущих к превращению 1-нитро-2,4-дихлорбензола через конъюгацию с глутатионом с участием микросомальных ферментов печени и почек в меркаптуровую кислоту; объясните отличие глутатионовой конъюгации от других видов конъюгаций, какова судьба глутатионовых конъюгантов и меркаптуровых кислот?

8.

Изучите факторы, влияющие на биотрансформацию лекарственных веществ.

Охарактеризуйте влияние некоторых факторов на процессы метаболизма лекарств:

1) генетически различия, роль фармакогенетических исследований;

2) видовые различия;

3) возрастные факторы биотрансформации лекарств;

4) половые различия;

5) гормоны;

6) беременность;

7) зависимость биотрансформации лекарств от способа введения:

8) факторы окружающей среды.