8.1.3 Методологічне клінічно-економічне обґрунтування

Таблиця 8.1 Моніторинг: показники активності захворювання

Дослідження

Результати

Наступне спостереження

Результат – кращий критерій

1 серія випадків³⁶⁴

Рівень 3

Кореляція між узгодженим у часі СРБ та рентгенологічними ознаками прогресування

Весь час до 3 років

Кореляція

(значення не подані)

Таблиця 8.2 Моніторинг лікування: корегування за активністю хвороби

Дослідження

Результати

Наступне спостереження

Результат – краще лікування

1 РКД²⁴²

Рівень 1++

Добра відповідь за EULAR (OR 5,8, 95% ДІ від 2,4 до 13,9) та ремісія (OR 9,7, 95% ДІ від 3,9 до 23,9), ACR20 (OR 5,7, 95% ДІ від 1,9 до 16,7), ACR50 (OR 6,1, 95% ДІ від 2,5 до 14,9) та ACR70 (OR 11, 95% ДІ від 4,5 до 27); індекс активності хвороби (MD 1,6, 95% ДІ від 1,1 до 2,1); припухання суглобів (MD 3, 95% ДІ від 1 до 5, p=0,0028), болючість суглобів (MD 8, 95% ДІ від 4 до 12, p=0,0003), загальна оцінка пацієнтом (MD 30, 95% ДІ від 17 до 42) та загальна оцінка експертом активності хвороби (MD 24, 95% ДІ від 14 до 34); біль за ВАШ (MD 25, 95% ДІ від 14 до 36); оцінка за HAQ (MD 0,5, 95% ДІ від 0,2 до 0,8, p=0,0025); ШОЕ (MD 18, 95% ДІ від 8 до 28, p=0,0007); SF-12 фізичний домен (MD 5,3, 95% ДІ від 0,8 до 9,8, p=0,021); рахунок ерозій (erosion score) (MD 2,5, p=0,002) та загальний рахунок Шарпа (MD 4,0, p=0,02).

18 місяців

Інтенсивне

(p <0,0001 за винятком установленого)

Число НП, призначення більш високих доз внутрішньом’язових та внутрішньосуглобових кортикостероїдів і комбінацій DMARD (67% проти 11%) та більш високі дози МТ (17,6 мг проти 13,6 мг/тиждень)

Інтенсивне (краще)

СРБ; SF-12 психологічний домен; JSN та дози СС

NS

1 РКД³⁵⁸

Рівень 1+

Число пацієнтів які досягли ремісії за 3 місяці

1 та 2 роки

Інтенсивне

1-й рік: 35% проти 14%, p <0,001;

2-й рік: 50% проти 37%, p=0,029.

Середній час до першого періоду ремісії (10,4 проти 14,3 місяців); тривалість всіх періодів ремісії (11,6 проти 9,1 місяців, p=0,025); медіана AUC для ранкової скутості (MD 6,7, p=0,009), ШОЕ (MD 3,9, p=0,007), болючі суглоби (MD 1,09), припухлі суглоби (MD 2,0), загальний стан здоров’я за ВАШ (MD 12,2), біль за ВАШ (MD 7,0), модифікований ACR50 (58% проти 43%, p=0,018)

1 рік

Інтенсивне

(p≤0,001 за винятком установленого)

Використання НППЗ

6 місяців і 2 роки

Інтенсивне

6 місяців: 79% проти 93% (p=0,002) 2 роки: 46% проти 71%, p <0,001)

Число пацієнтів з НП (87% проти 94%)

2 роки

Інтенсивне

(краще)

Медіана AUC для функціональної недієздатності; модифікований ACR50; рентгенологічні ознаки прогресування та число внутрішньосуглобових ГК

2 роки

NS

MD=середня різниця, SD=стандартизована різниця).

Примітка: всі дослідження порівнювали інтенсивну стратегію (корегування за показником відповіді за показниками активності хвороби) зі звичайною стратегією (корегування за критеріями ревматолога).

Таблиця 8.3 Моніторинг: показники активності захворювання

Дослідження

Результати

Наступне спостереження

Результат –

кращий критерій

1 об’єднаний аналіз³⁵⁹

Рівень 1+

Кореляція між зміною SDAI та зміною оцінки за HAQ

Весь час до 1 року

Кореляція

(діапазон: від r=0,53 до 0,66, всі p <0.0001)

Кореляція між SDAI та DAS28

Всі моменти часу до 6 місяців

Кореляція

(діапазон: від r=0.91 до 0,93, всіl p <0,0001)

1 серія випадків³⁶⁰

Рівень 3

Критерії які змінювалися найбільше та найшвидше: RАI (4 тижні), сумарний рахунок змін (4 тижні)

24 тижні

Краще клінічні показники (p <0,05)

Критерії які змінювалися найбільше та найшвидше: ШОЕ та в’язкість плазми (4 та 8 тижнів відповідно)

24 тижні

Краще лабораторні показники (p <0,05)

Сила стискання та розмір суглобу

24 тижні

Незадовільний

1 серія випадків³⁶¹

Рівень 3

СРБ та суглобовий індекс (кореляції у діапазоні від 64% до 95%) у порівнянні з ШОЕ та суглобовим індексом (кореляції у діапазоні від 53% до 85%)

24 тижні

Краща значна кореляція з усіма групами препаратів

1 серія випадків³⁶²

Рівень 3

Кореляція між зміною у KFI при застосуванні терапії та: зміною RАI (r=0,4, p=0,001), ранкової скутісті (r=0,27, p=0,004), кількістю припухлих суглобів (r=0,3, p=0,0005), СРБ (r=0,21, p=0,03) та LSI (r=0,35, p=0,002),

18 місяців

Кореляція

Кореляція між зміною у KFI при застосуванні терапії та: ШОЕ або зміною часу до наставання втоми.

Не корелює (NS)

Кореляція між зміною у HFI та: зміною RАI (r=0,02, p=0,02), ранковою скутістю (r=0,11, NS), кількістю припухлих суглобів (r=0,29, p=0,002), СРБ (r=0,17, NS) та LSI (r=0.18, NS)

Кореляція

(але не така гарна як KFI)

1 серія випадків³⁶³

Рівень 3

Кореляція між клінічним статусом (фізична недієздатність оцінена ревматологом) та: індексом активності захворювання (r=0,44) із наступним індексом Mallya (r=0,43) та RАI (r=0,42).

2 роки

Краще кореляції

Проведення різниці між високою та низькою активністю захворювання (на основі використання DMARDs): індекс активності хвороби (SD 1,66), із наступним індексом Riel (SD 1,46) та індексом Mallya (SD 1,37)

Краще розрізнювачі

Кореляція між збільшенням у пошкодженні суглобу (ерозії, JSN та загальна оцінка в балах) та: СРБ (r=0.40, 0,52 та 0,50), припухлими суглобами (r=0,54, 0,39 та 0,48), ШОЕ (r=0,19, 0,36 та 0,29),індексом активності захворювання (0,31, 0,26 та 0,30), індекс Mallya (0,25, 0,30 та 0,31), індекс Riel (0,22, 0,21 та 0,24) та силою стискання (–0,32, –0,39 та –0,38).

Краще кореляція

Таблиця 8.4 Моніторинг лікування: корегування за активністю захворювання

Дослідження

Результати

Наступне спостереження

Результат –

кращий показник

1 РКД³⁵⁷

Рівень 1+

Середня різниця у долі пацієнтів із низькою активністю захворювання (DAS28 <3,2, MD 15, 95% ДІ від 3 до 27); зміни DMARD (MD 9%, 95% ДІ від 2% до 16%); загальна оцінка пацієнтом активності захворювання (дані не подані)

24 тижні

Систематичний моніторинг

(всі p <0,05)

Середня доза не пероральних стероїдів, доза преднізолону та МТ; НП; біль (за ВАШ) та непрацездатність

NS

Примітка: це дослідження порівнювало систематичний моніторинг + корегування лікування зі звичайним доглядом (без систематичного моніторингу чи корегування лікування)