- •Рецензенти
- •Перегляд адаптованої клінічної настанови: листопад 2017 року вступ
- •Синтез настанови
- •Загальний коментар робочої групи щодо рекомендацій nice
- •1. Передмова
- •1. 1 Загальна інформація
- •1.2 Визначення
- •1.3 Частота захворювання і захворюваність
- •1.4 Принципи терапії
- •1.5. Навантаження на здоров'я і ресурси
- •1.6 Життя з ра
- •2. Методологія
- •2.1 Мета
- •2.2 Сфера застосування
- •2.3 Користувачі
- •2.4 Участь хворих з ра
- •2.5 Обмеження даної настанови
- •2.6 Інші роботи, пов’язані з даною настановою
- •2.7 Вступна інформація
- •2.8 Процес розробки настанови
- •2.9 Правове застереження
- •2.10 Фінансування
- •3. Ключові положення настанови
- •3.1 Ключові пріоритети для виконання
- •3.2 Алгоритм
- •Дослідження
- •4. Направлення, діагностика і обстеження
- •4.1 Направлення до лікаря-спеціаліста
- •4.1.4 Оцінка клінічних даних
- •4.1.5 Резюме оцінки даних
- •4.1.6 Від доказів до рекомендацій
- •4.2 Наявні симптоми і ознаки
- •4.2.1 Вступ до клініки
- •4.2.2 Вступ до клінічної методології
- •4.2.3 Вступ до методології економіки здоров'я
- •4.2.4 Оцінка клінічних даних
- •4.2.5 Оцінка даних щодо медичної економіки
- •4.2.6 Резюме даних доказової медицини
- •4.2.7 Від доказів до рекомендацій
- •4.3 Дослідження
- •4.3.1 Клінічне введення
- •Клінічне методологічне введення
- •4.3.3 Медичне економічне методологічне введення
- •4.3.4 Ствердження доказів
- •4.3.5 Стислий огляд ствердження доказів
- •Від доказів до рекомендацій
- •5. Просвітницька та навчальна робота
- •5.1 Уявлення та переконання хворих
- •5.1.1 Клінічне введення
- •5.1.2 Клінічне методологічне введення
- •5.1.3 Методологічне введення з економіки в охороні здоров'я
- •5.1.4 Заяви про клінічні докази
- •5.1.5 Резюме даних доказової медицини
- •5.1.6 Від доказів до рекомендацій
- •5.2 Навчання пацієнтів
- •5.2.1 Клінічне введення
- •5.2.2 Клінічне методологічне введення
- •5.2.3 Методологічне введення з економіки охорони здоров'я
- •5.2.4 Заяви про докази
- •5.2.5 Резюме даних доказової медицини
- •5.2.6 Від доказів до рекомендацій
- •6. Мультидисциплінарна команда
- •6.1 Мультидисциплінарна команда
- •6.1.1 Клінічне введення
- •6.1.2 Клінічне методологічне введення
- •6.1.3 Методологічне введення з економіки в охороні здоров'я
- •6.1.4 Заяви про клінічні докази
- •6.1.5 Резюме заяв про докази
- •6.1.6 Від доказів до рекомендацій
- •6.2 Фізіотерапія
- •6.2.1 Клінічне введення
- •6.2.2 Клінічне методологічне введення
- •6.2.3 Методологічне введення з економіки в охороні здоров'я
- •6.2.4 Заяви про клінічні докази
- •6.2.5 Заяви про докази з економіки в охороні здоров'я
- •6.2.6 Резюме заяв про докази
- •6.2.7 Від доказів до рекомендацій
- •6.3 Трудотерапія
- •6.3.1 Клінічне введення
- •6.3.2 Клінічне методологічне введення
- •6.3.3. Методологія клініко-економічного обгрунтування
- •6.3.5. Методологія клініко-економічного обгрунтування
- •6.3.6. Висновки
- •6.3.7. Від доказів до рекомендацій
- •6.4.1. Вступ
- •6.4.2. Клінічні методи
- •6.4.3. Вступ до метології медичної економіки
- •6.4.4. Результати клінічних досліджень
- •6.4.2. Висновки
- •6.4.3. Від доказів до рекомендацій
- •7. Фармакологічний контроль
- •7.1. Антиревматичні препарати, що модифікують перебіг захворювання (dmarDs)
- •7.1.А Загальна інформація про антиревматичні препарати, що модифікують перебіг захворювання
- •7.1.2. Клінічні методи
- •7.1.3. Вступ до метології медичної економіки (dmarDs)
- •7.1.4. Результати клінічних досліджень (стосовно dmarDs)
- •7.1.7. Клінічні методи (оптимальна послідовність dmard)
- •7.1.5. Визначення співвідношення витрати-ефективність (dmarDs)
- •7.1.6. Підсумки (dmarDs)
- •7.1.В Оптимальна послідовність призначення базисних препаратів (dmarDs)
- •7.1.8. Визначення співвідношення витрати-ефективність (оптимальна послідовність dmard та біопрепаратів)
- •7.1.9. Клінічні дані (оптимальна послідовність dmard)
- •7.1. 10 Визначення співвідношення витрати-ефективність: документальні докази (оптимальна послідовність dmard та біопрепаратів)
- •7.1. 11 Узагальнені результати відносно документальних доказів (оптимальна послідовність dmard)
- •7.1. 12 Від доказів до рекомендацій (раннє застосування та оптимальна послідовність dmard)
- •7.1. С Базисні та біологічні препарати: коли їх відміняти
- •7.1.14 Клінічне впровадження (припинення приймання dmard)
- •7.1.15 Клінічне методологічне впровадження (припинення приймання dmard)
- •7.1.16 Визначення співвідношення витрати-ефективність (припинення приймання dmard)
- •7.1.17 Клінічні документальні докази (припинення приймання dmard)
- •7.1.18 Узагальнені результати відносно документальних доказів (припинення приймання dmard)
- •7.1.19 Від доказів до рекомендацій (припинення приймання dmard)
- •7.2 Глюкокортикоїди
- •7.2.1 Клінічне впровадження
- •7.2.2 Клінічне методологічне впровадження
- •7.2.3 Економіка охорони здоров’я: методологічне впровадження
- •7.2.4 Клінічні документальні докази
- •7.2.5 Економічний аналіз охорони здоров’я: документальні докази
- •7.2.6 Узагальнені результати відносно документальних доказів
- •7.2.7 Від доказів до рекомендацій
- •7.3 Біологічні препарати
- •7.3A Біопрепарати та стандартні dmard у пацієнтів із встановленим ра у випадку постійної активності захворювання
- •7.3.1 Клінічне впровадження
- •7.3.2 Клінічне методологічне впровадження
- •7.3.3 Економічний аналіз охорони здоров’я: методологічне впровадження
- •7.3.4 Клінічні документальні докази
- •7.3.5. Визначення ефективності витрат
- •7.3.6. Висновки
- •7.3.7. Обгрунтування рекомендацій
- •7.3.9. Вступ (клінічні аспекти)
- •7.3.10. Вступ (клініко-методологічні аспекти)
- •7.3.11. Аналіз ефективності витрат
- •7.3.12. Результати клінічних досліджень
- •7.3.13. Висновки
- •7.3.14. Обгрунтування рекомендацій
- •7.4. Контроль симптомів
- •7.4. А Анальгетики
- •7.4.1. Вступ (клінічні аспекти)
- •7.4.2. Вступ (клініко-методологічні аспекти)
- •7.4.3. Визначення ефективності витрат
- •7.4.4. Клінічні результати
- •7.4.5. Висновки
- •7.4.6. Обгрунтування рекомендацій
- •7.4. В Нестероїдні протизапальні засоби (нппз)
- •7.4.8. Вступ (клінічні аспекти)
- •7.4.9. Вступ (клініко-методологічні аспекти)
- •7.4.10 Визначення ефективності витрат
- •7.4.11 Клінічні доказові положення
- •7.1.12. Визначення ефективності витрат
- •7.4.13 Узагальнені результати відносно документальних доказів і таблиць
- •7.4.14 Обгрунтування рекомендацій
- •8. Моніторинг ревматоїдного артриту
- •8.1 Моніторинг захворювання
- •8.1.1 Вступ (клінічні аспекти)
- •8.1.2 Вступ (клініко-методологічні аспекти)
- •8.1.3 Методологічне клінічно-економічне обґрунтування
- •8.1.4 Клінічні доказові положення
- •8.1.5 Узагальнені результати відносно документальних доказів
- •8.1.6 Обгрунтування рекомендацій
- •8.2. Інформаційне наповнення та частота оглядів
- •8.2.1 Вступ (клінічні аспекти)
- •8.2.2 Вступ (клініко-методологічні аспекти)
- •8.2.3 Методологічне клінічно-економічне обґрунтування
- •8.2.4 Клінічні доказові положення
- •8.2.5 Обгрунтування рекомендацій
- •8.3. Вибір часу та направлення на операцію
- •8.3.1 Вступ (клінічні аспекти)
- •8.3.2 Вступ (клініко-методологічні аспекти)
- •8.3.3 Методологічне клінічно-економічне обгрунтування
- •8.3.4 Клінічні доказові положення
- •8.3.5 Узагальнені результати відносно документальних доказів
- •8.3.6 Обгрунтування рекомендацій
- •9. Інші аспекти та лікування
- •9.1.1 Вступ (клінічні аспекти)
- •9.1.2 Вступ (клініко-методологічні аспекти)
- •9.1.3 Методологія клінічно-економічного обгрунтування:
- •9.1.4 Клінічні доказові положення
- •9.1.5 Узагальнені результати відносно документальних доказів
- •9.1.6 Обгрунтування рекомендацій
- •9.2 Додаткові методи лікування
- •9.2.1 Вступ (клінічні аспекти)
- •9.2.2 Вступ (клініко-методологічні аспекти)
- •9.2.3 Методологія клінічно-економічного обгрунтування
- •9.2.4 Клінічні доказові положення
- •9.2.5 Обгрунтування рекомендацій
- •10. Рекомендації, пов’язані з оцінкою технології nice
- •11. Області для подальшого дослідження
- •Шкала рівнів доведеності і градації рекомендацій
- •Градація рекомендацій
7.4.10 Визначення ефективності витрат
У роботі Brown et al.347 був проведений системний огляд економічної оцінки ЦОГ-2 препаратів. В огляді були знайдені 9 робіт, які включалися до оцінки. Був проведений пошук робіт, в яких проводилася економічна оцінка ефективності після аналізу NICE, але такі роботи були відсутні.
7.4.11 Клінічні доказові положення
ЦОГ-2 селективні препарати (поновлення даних)
Відсутні дослідження, які б поновили результати аналізу NICE.
Інші ЦОГ-2
Таблиця 7.43. Симптоми |
||||
Дослідження |
Тип препаратів |
Спостереження |
Результати |
Результат – найкраще лікування |
2 РКД337,338 Рівень 1+ |
Еторикоксиб 90 мг у порівнянні з плацебо |
12 тижнів |
Болючі та набряклі суглоби, біль (ВАШ), пацієнти, які досягли ACR20 |
Еторикоксиб (1 РКД усі р<0,001, 1 РКД усі р<0,01) |
1 РКД та його продовження338,346 Рівень 1+ |
Еторикоксиб 90 мг у порівнянні з напроксеном |
12 тижнів |
Болючі та набряклі суглоби, біль (ВАШ), пацієнти, які досягли ACR20 до 12 тижня |
Еторикоксиб (усі р<0,01, крім набряклих суглобів, р=0,05) |
121 тиждень |
Болючі та набряклі суглоби |
NS
|
||
Таблиця 7.44. Функція |
||||
Дослідження |
Тип препаратів |
Спостереження |
Результати |
Результат – найкраще лікування |
2 РКД337,338 Рівень 1+ |
Еторикоксиб 90 мг у порівнянні з плацебо |
12 тижнів |
Бал по шкалі HAQ / модифікованій шкалі HAQ |
Еторикоксиб (1 РКД усі р<0,001, 1 РКД усі р<0,01) |
1 РКД337 Рівень 1+ |
Еторикоксиб 90 мг у порівнянні з напроксеном |
12 тижнів |
Бал по шкалі HAQ |
NS |
1 РКД338 Рівень 1+ |
12 тижнів |
Бал по модифікованій шкалі HAQ |
Еторикоксиб (р<0,01) |
|
Таблиця 7.45. Загальна оцінка |
||||
Дослідження |
Тип препаратів |
Спостереження |
Результати |
Результат – найкраще лікування |
2 РКД337,338 Рівень 1+ |
Еторикоксиб 90 мг у порівнянні з плацебо |
12 тижнів |
Загальна оцінка активності хвороби пацієнтом та лікарем |
Еторикоксиб (р<0,001) |
1 РКД337 Рівень 1+ |
Еторикоксиб 90 мг у порівнянні з напроксеном |
12 тижнів |
Загальна оцінка активності хвороби пацієнтом та лікарем |
NS |
1 РКД та його продовження338,346 |
12 тижнів |
Загальна оцінка активності хвороби пацієнтом та лікарем |
Еторикоксиб (р<0,01) |
|
Рівень 1+ |
121 тиждень |
Загальна оцінка активності хвороби пацієнтом та лікарем |
NS |
|
Таблиця 7.46. Біохімічні маркери |
||||
Дослідження |
Тип препаратів |
Спостереження |
Результати |
Результат – найкраще лікування |
2 РКД337,338 Рівень 1+ |
Еторикоксиб 90 мг у порівнянні з плацебо |
12 тижнів |
С-реактивний білок |
Еторикоксиб (1 РКД р<0,05, 1 РКД р<0,01) |
2 РКД337,338 Рівень 1+ |
Еторикоксиб 90 мг у порівнянні з напроксеном |
12 тижнів |
С-реактивний білок |
NS |
Таблиця 7.47. Відмови від участі |
||||
Дослідження |
Тип препаратів |
Спостереження |
Результати |
Результат – найкраще лікування |
1 РКД337 Рівень 1+ |
Еторикоксиб 90 мг у порівнянні з плацебо |
12 тижнів |
Відмови через недостатню ефективність; загальна кількість відмов |
Еторикоксиб (1 РКД р<0,001, 1 РКД р<0,01); подібна |
1 РКД338 Рівень 1+ |
Загальна кількість відмов |
Еторикоксиб (краще) |
||
2 РКД337,338 Рівень 1+ |
Відмови через побічні ефекти |
NS |
||
1 РКД337 Рівень 1+ |
Еторикоксиб 90 мг у порівнянні з напроксеном |
12 тижнів |
Відмови через недостатню ефективність; загальна кількість відмов; відмови через побічні ефекти |
NS (подібна) |
1 РКД338 Рівень 1+ |
12 тижнів |
Відмови через недостатню ефективність; загальна кількість відмов |
Еторикоксиб (р<0,01; краще) |
|
Таблиця 7.48. Побічні ефекти |
||||
Дослідження |
Тип препаратів |
Спостереження |
Результати |
Результат – найкраще лікування |
1 РКД337 Рівень 1+ |
Еторикоксиб 90 мг у порівнянні з плацебо |
12 тижнів |
|
NS |
Кількість пацієнтів з серйозними побічними ефектами |
Подібний |
|||
Проблеми з боку ШКТ |
Плацебо |
|||
Кількість пацієнтів з побічними ефектами, пов’язаними з прийомом препарату, та гіпертензія як побічний ефект |
Краще |
|||
1 РКД338 Рівень 1+ |
|
NS |
||
Кількість пацієнтів з серйозними побічними ефектами |
Подібний |
|||
Диспепсія |
Плацебо |
|||
Гіпертензія |
Краще |
|||
1 РКД337 Рівень 1+ |
Еторикоксиб 90 мг у порівнянні з напроксеном |
12 тижнів |
Кількість пацієнтів з побічними ефектами, пов’язаними з прийомом препарату, серйозними побічними ефектами, проблемами з боку ШКТ та гіпертензією |
Подібний |
1 РКД та його продовження338,346 Рівень 1+ |
12 тижнів |
Диспепсія та гіпертензія |
Подібний |
|
121 тиждень |
Загальна кількість побічних ефектів |
Подібний |
||
НППЗ
Таблиця 7.49. Симптоми |
||||
Дослідження |
Тип препаратів |
Спостереження |
Результати |
Результат – найкраще лікування |
2 РКД337,338 Рівень 1+ |
Напроксен у порівнянні з плацебо |
12 тижнів |
Болючі та набряклі суглоби, біль (ВАШ), пацієнти, які досягли ACR20 |
Напроксен (1 РКД усі р<0,001, крім набряклих суглобів, р<0,05; 1 РКД р<0,01) |
1 РКД,334 Рівень 1+ |
Болючі суглоби, пацієнти, які досягли ACR20, біль (ВАШ), ранкова скутість |
Напроксен (усі р<0,05) |
||
Кількість набряклих суглобів |
NS |
|||
1 РКД,340 Рівень 1+ |
26 тижнів |
Кількість набряклих суглобів |
Напроксен (р<0,05) |
|
13 та 26 тижнів |
Кількість болючих суглобів, біль (ВАШ) |
Напроксен (р<0,05; р<0,01) |
||
1 РКД343,345 Рівень 1+ |
12 тижнів |
Болючі суглоби, пацієнти, які досягли ACR20, біль (ВАШ), ранкова скутість |
Напроксен (усі: р<0,05) |
|
1 РКД,339 Рівень 1+ |
12 тижнів |
Пацієнти, які досягли ACR20, зниження кількості болючих суглобів, біль (ВАШ), ранкова скутість |
Напроксен (р≥0,05, р<0,001) |
|
1 РКД,341 Рівень 1+ |
12 тижнів |
Кількість болючих суглобів, кількість набряклих суглобів, пацієнти, які досягли ACR20, ACR-N, біль (ВАШ), ранкова скутість |
Напроксен (усі: р≥0,001) |
|
1 РКД,341 Рівень 1+ |
12 тижнів |
Пацієнти, які досягли ACR20, зниження кількості болючих суглобів, рахунок болючих суглобів |
Напроксен (р≥0,001; р=0,03) |
|
1 РКД,342 Рівень 1+ |
Напроксен у порівнянні з набуметоном |
12 тижнів |
Зміна кількості болючих, набряклих суглобів, біль (ВАШ), бал по AIMS2, клінічні зміни кількості уражених суглобів (?50% зменшення), клінічні зміни кількості болючих, набряклих суглобів (≥50% зменшення), бал по RАDAR |
NS |
Таблиця 7.50. Функція |
||||
Дослідження |
Тип препаратів |
Спостереження |
Результати |
Результат – найкраще лікування |
4 РКД337,338 Рівень 1+ |
Напроксен у порівнянні з плацебо |
12 тижнів |
Бал по HAQ чи модифікованому HAQ |
Напроксен (2 РКД р≤0,001, 1 РКД, р<0,01; 1 РКД р<0,05) |
1 РКД340 Рівень 1+ |
13 та 26 тижнів |
|
Напроксен (р<0,05) |
|
Таблиця 7.51. Загальна оцінка |
||||
Дослідження |
Тип препаратів |
Спостереження |
Результати |
Результат – найкраще лікування |
7 РКД337,338, 340, 339,341,344 Рівень 1+ та334 Рівень 1++ |
Напроксен у порівнянні з плацебо |
Усі 12 тижнів (крім Geusens340 – 13 та 26 тижнів) |
Загальна оцінка активності хвороби пацієнтом та лікарем |
Напроксен (3 РКД р≤0,001; 1РКД р<0,01; 1 РКД р<0,05;1 РКД р<0,01) 13 тижнів та р<0,05 26 тижнів) |
1 РКД343,345 Рівень 1+ |
12 тижнів |
Загальна оцінка активності хвороби пацієнтом та лікарем |
NS |
|
1 РКД342 Рівень 1+ |
Напроксен у порівнянні з набуметоном |
12 тижнів |
Загальна оцінка активності хвороби пацієнтом та лікарем |
NS |
Таблиця 7.52. Якість життя |
||||
Дослідження |
Тип препаратів |
Спостереження |
Результати |
Результат – найкраще лікування |
1 РКД341 Рівень 1+ |
Напроксен у порівнянні з плацебо |
12 тижнів |
PTSS, фізичний компонент SF-36 (усі домени, крім загального стану здоров’я), психологічний компонент SF-36 (усі домени, крім рольового-емоційного) |
Напроксен (р≤0,001; р≤0,001; р<0,01) |
1 РКД343,345 Рівень 1+ |
12 тижнів |
Фізичний компонент SF-36 (усі домени), психологічний компонент SF-36 (усі домени) |
Напроксен (р<0,01; р<0,05) |
|
Таблиця 7.52. Біохімічні маркери |
||||
Дослідження |
Тип препаратів |
Спостереження |
Результати |
Результат – найкраще лікування |
1 РКД338 Рівень 1+ |
Напроксен у порівнянні з плацебо |
12 тижнів |
С-реактивний білок |
Напроксен (р<0,01) |
7 РКД337,339, 340, 341,343-345 Рівень 1+ та334 Рівень 1++ |
Усі 12 тижнів (крім Geusens340 – 13 та 26 тижнів) |
С-реактивний білок |
NS |
|
Таблиця 7.54. Відмови від участі |
||||
Дослідження |
Тип препаратів |
Спостереження |
Результати |
Результат – найкраще лікування |
5 РКД337,343, 345,339,341 Рівень 1+ та334 Рівень 1++ |
Напроксен у порівнянні з плацебо |
12 тижнів |
Відмови через недостатню ефективність |
Напроксен (усі достовірні, крім Gibofsky = краще) |
1 РКД340 Рівень 1+ |
26 тижнів |
Напроксен (краще) |
||
2 РКД338,343, 345 Рівень 1+ |
12 тижнів |
Загальна кількість відмов |
Напроксен (краще) |
|
1 РКД337 Рівень 1+ |
Подібний |
|||
1 РКД340 Рівень 1+ |
26 тижнів |
Напроксен (краще) |
||
4 РКД337,338,343, 345 Рівень 1+ та334 Рівень 1++ |
12 тижнів |
Відмови через побічні ефекти |
NS |
|
1 РКД341 Рівень 1+ |
Плацебо (краще) |
|||
1 РКД340 Рівень 1+ |
26 тижнів |
Напроксен (краще) |
||
1 РКД343,345 Рівень 1+ |
12 тижнів |
Відмови через проблеми з боку ШКТ |
Плацебо (краще) |
|
1 РКД342 Рівень 1+ |
Напроксен у порівнянні з набуметоном |
12 тижнів |
Відмови через недостатню ефективність |
Подібний |
Відмови через побічні ефекти, пов’язані з лікуванням та загальне число відмов |
NS |
|||
Таблиця 7.55. Побічні ефекти |
||||
Дослідження |
Тип препаратів |
Спостереження |
Результати |
Результат – найкраще лікування |
3 РКД337,338 Рівень 1+ та334 Рівень 1++ |
Напроксен у порівнянні з плацебо |
12 тижнів |
Побічні ефекти та серйозні побічні ефекти, пов’язані з прийомом препарату |
NS |
3 РКД339,343-345 Рівень 1+ |
Загальне число побічних ефектів |
Плацебо (краще) |
||
2 РКД338,341 Рівень 1+ |
Диспепсія |
Плацебо (краще) |
||
1 РКД334 Рівень 1+ |
1 або більше побічних ефектів |
NS |
||
1 РКД341 Рівень 1+ |
12 тижнів |
Доля пацієнтів з побічними ефектими |
Подібний |
|
1 РКД340 Рівень 1+ |
26 тижнів |
Плацебо (краще) |
||
3 РКД337-339 Рівень 1+ |
12 тижнів |
Побічні ефекти, зумовлені гіпертензією |
Плацебо (краще) |
|
3 РКД341,343, 345 Рівень 1+ та334 Рівень 1++ |
NS або подібний |
|||
1 РКД340 Рівень 1+ |
26 тижнів |
Плацебо (краще) |
||
1 РКД337 Рівень 1+ |
12 тижнів |
Проблеми з боку ШКТ |
Подібний |
|
2 РКД343-345 Рівень 1+ |
Плацебо (краще) |
|||
1 РКД340 Рівень 1+ |
26 тижнів |
Плацебо (краще) |
||
1 РКД342 Рівень 1+ |
Напроксен у порівнянні з набуметоном |
12 тижнів |
Кількість пацієнтів з ≥1 побічним ефектом; серйозні побічні ефекти з боку ШКТ |
Подібний; NS |
Таблиця 7.56. Використання препаратів невідкладної допомоги |
||||
Дослідження |
Тип препаратів |
Спостереження |
Результати |
Результат – найкраще лікування |
1 РКД334 Рівень 1++ |
Напроксен у порівнянні з плацебо |
12 тижнів |
Використання препарату невідкладної допомоги |
NS |
1 РКД340 Рівень 1+ |
26 тижнів |
Використання препарату невідкладної допомоги |
NS |
|
1 РКД342 Рівень 1+ |
Напроксен у порівнянні з набуметоном |
12 тижнів |
Використання парацетамолу для невідкладної допомоги |
NS |
