Альфа-фетопротеин (афп) и свободный хорионический гонадотропин (хг) в сыворотке (тест на врожденные пороки развития цнс)

Пренатальная профилактика пороков развития и хромосомных болезней человека, наи­более частой из которых является синдром Дауна, весьма актуальна, так как суммарная час­тота этих патологических состояний в популяции новорожденных достигает 5—6 %. Наличие у плода пороков развития ЦНС (анэнцефалия, энцефалоцеле, spina bifida) или пороков передней брюшной стенки сопровождается значительным повышением концентрации АФП в крови матери во II триместре беременности [Вахарловский В.Г. и др., 1995]. В крови жен­щин, беременных плодом с синдромом Дауна, средний уровень АФП во II триместре бере­менности понижен, а средний уровень ХГ повышен. На основании этого исследование сы­воротки беременных женщин на АФП и ХГ используется в качестве метода массового прена-тального обследования матерей, с помощью которого можно сформировать среди женщин группу высокого риска по наличию у плода перечисленных пороков развития или синдрома Дауна [Золотухина Т.В., Костюк Э.В., 1994]. Содержание АФП и свободного ХГ в сыворотке при различных сроках беременности в норме представлено в табл. 9.55.

Таблица 9.55. Содержания АФП и свободного ХГ в сыворотке в норме

Сроки беременности, нед	АФП, МЕ/мл	ХГ, МЕ/мл
13-14	20,0	67,2
15-16	30,8	30,0
17-18	39,4	25,6
19-20	51,0	19,7
21-22	66,7	18,8
23-24	90,4	17,4

При получении стойких отклонений от нормальных уровней сывороточных АФП и/или ХГ следует, насколько возможно, проанализировать имеющиеся данные о течении беремен­ности и состоянии плода. Довольно часто (более чем в 80 % случаев всех отклонений) при­чиной отклонений уровней АФП бывают акушерские осложнения во время беременности. Особое внимание следует обращать на беременных женщин, у которых при повторном ис­следовании маркеров имеется стойкое снижение (или находящееся на нижней границе нормы) значений АФП при одновременном стойком повышении значений ХГ. Беременные женщины с такими отклонениями сывороточных маркеров относятся к группе высокого риска (по синдрому Дауна).

Основные наследственные заболевания, при которых изменяются концентрации АФП в крови, представлены в табл. 9.56.

478

Таблица 9.56. Наследственные заболевания, сопровождающиеся изменением концентрации АФП

Увеличение концентрации	Снижение концентрации
Пороки развития нервного канала плода	Синдром Дауна
Гидроцефалия плода
Врожденная атрезия пищевода
Тетрада Фалло
Липоидный нефроз плода

?■•

Постнатальная диагностика врожденных заболеваний

Неонатальный тиреотропный гормон — hTsh (тест на врожденный гипотиреоз)

Врожденный гипотиреоз может быть обусловлен аплазией или гипоплазией щитовидной железы у новорожденных, дефицитом ферментов, участвующих в биосинтезе тиреоидных гормонов, а также приемом струмогенов, дефицитом или избытком йода во время внутри­утробного развития. Причиной может быть и действие радионуклидов йода, так как с 10— 12 нед внутриутробного развития щитовидная железа плода начинает накапливать радиоак­тивный йод. Клинические проявления врожденного гипотиреоза: большая масса тела ново­рожденного; отечность кистей, стоп, лица, плотная кожа; гипотермия; слабый сосательный рефлекс; интенсивная прибавка массы тела.

Содержание неонатального тиреотропного гормона в крови в норме представлены в табл. 9.57.

Таблица 9.57. Содержание неонатального тиреотропного гормона в крови в норме

Возраст	hTSH, мЕд/л
Новорожденные	< 20,0
1-й день	11,6-35,9
2-й день	8,3-19,8
3-й день	1,0-10,9
4—6-й день	1,2-5,8

При подозрении на врожденный гипотиреоз определение ТТГ проводят на 4—5-й день после рождения. Повышение уровня ТТГ является показанием к лечению тиреоидными гор­монами. Лечение начинают не позднее 5—17 дней после рождения.

Если гипотиреоз сочетается с хронической недостаточностью коры надпочечников, не­обходимы коррекция состояния кортикостероидами и осторожный подбор доз тиреоидных гормонов во избежание надпочечникового криза.

Неонатальный 17-а-гидроксипрогестерон — 17-ОНР (тест на врожденный адреногенитальный синдром)

При подозрении на врожденный адреногенитальный синдром исследуют кровь из пу­повины или кровь, взятую в ближайшие 3 дня после рождения. Содержание неонатального 17-а-гидроксипрогестерона в крови в норме приведено в табл. 9.58.

Врожденная гиперплазия надпочечников, обусловленная дефицитом 21-гидроксилазы, сопровождается повышением 17-а-гидроксипрогестерона в крови до 40—220 нг/мл, при де­фиците 11-р-гидроксилазы повышение менее выражено. Более подробно о диагностике ад-реногенитального синдрома см. в разделе «Функциональное состояние гипоталамо-гипофи-зарно-надпочечниковой системы».

479

Таблица 9.58. Содержание неонатального 17-а-гидроксипрогестерона в крови в норме

Возраст	Уровень 17-ОНР, нг/мл
Кровь из пуповины Недоношенные Новорожденные первые 3 дня	9-50 0,26-5,68 0,07-0,77

Неонатальный иммунореактивный трипсин (тест на врожденный муковисцидоз)

IRT

Кистозный фиброз поджелудочной железы (муковисцидоз) является довольно распро­страненным заболеванием детей младшего возраста и крайне редко регистрируется у под­ростков и молодых людей. В настоящее время существует точка зрения о врожденном генезе этого заболевания. Муковисцидоз представляет собой наследственную болезнь у детей евро­пеоидной популяции, чаще всего заканчивающуюся летально. Она наследуется по аутосом-но-рецессивному типу с распространенностью 1 на 1500—2500 новорожденных, причем 1 из 20 гетерозиготен по этому заболеванию. В связи с ранней диагностикой и эффективным ле­чением в настоящее время болезнь уже не считается присущей лишь детскому и юношеско­му возрасту. По мере совершенствования методов лечения и диагностики все большее число больных достигают зрелого возраста. Средняя продолжительность выживаемости 25 лет назад составляла всего 1 год, в настоящее время 50 % больных могут дожить до 25 лет [Бра-унвальд Е., 1993]. Сейчас основным методом ранней постнатальной диагностики муковисци­доза является определение уровня трипсина в сыворотке крови новорожденных. Содержание иммунореактивного трипсина в сыворотке в норме приведено в табл. 9.59.

Таблица 9.59. Содержание иммунореактивного трипсина в сыворотке в норме [Тиц Н., 1997]

Возраст	Величины IRT, мкг/л
Кровь из пуповины	23,3±1,9
0—6 мес	31,3±5,4
6—12 мес	37,1±6,9
1—3 года	29,8±1,8
3—5 лет	28,3±3,2
5—7 лет	35,7±3,6
7-10 лет	34,9±2,2
Взрослые	33,3*11,1

Повышение уровня трипсина в сыворотке новорожденных в первые несколько недель после рождения свидетельствует о наличии у ребенка врожденного муковисцидоза, в связи с чем определение этого показателя является эффективным критерием при проведении скри-нинговых исследований. Однако по мере прогрессирования болезни и развития истинной недостаточности поджелудочной железы уровень трипсина в сыворотке снижается.