Цитокины

Цитокины — протеины с небольшой молекулярной массой, продуцируемые эукариоти-ческими клетками. К цитокинам относятся интерлейкины, лимфокины, хемокины, факто­ры — стимуляторы клеток, интерфероны, факторы супрессии, факторы некроза опухолей и др. По своей активности цитокины превосходят такие биологически активные вещества, как гистамин, серотонин, гепарин. Цитокины действуют главным образом в зоне их образования в отличие от гормонов, которые транспортируются в любую точку организма. Они не менее активны, чем гормоны, но воздействуют, как правило, на клетки, расположенные рядом (паракринный эффект), или непосредственно на клетку, в которой они образовались (ауто-кринный эффект). Лишь некоторые из них (интерлейкин-1, фактор некроза опухолей) ока­зывают и общий, отдаленный от места образования цитокина эффект.

Большинство цитокинов и их рецепторы участвуют в иммунорегуляции и гемопоэзе (табл. 7.34). Неотрегулированная экспрессия различных цитокинов выявляется при воспали­тельных заболеваниях, аутоиммунных процессах, гемопоэтических новообразованиях, вклю­чая множественную миелому, и злокачественных новообразованиях. Печень — основной орган, обеспечивающий клиренс циркулирующих цитокинов; ишемия, токсическое повреж­дение печени мешают элиминации цитокинов, приводя к повышению их уровня в крови.

Современные представления о патогенезе сепсиса и других критических состояний (ост­рая печеночная недостаточность, острый панкреатит, острая кишечная непроходимость и др.) основываются на цитокиновой теории [Шляпников С.А. и др., 1997; Hack СЕ. et al., 1992; Lowry S.F. et al., 1993]. Цитокинам отводится ведущая роль в развертывании медиаторного ме­ханизма сепсиса. При сепсисе имеет место неотрегулированная экспрессия различных цито­кинов, поэтому с целью коррекции нарушений функций макрофагов иммуномодуляторами необходимо подходить к оценке нарушений соотношения цитокинов комплексно и анализи­ровать их уровни в динамике. Считается, что ведущую роль в развитии генерализованного вос­палительного каскада при сепсисе играют такие цитокины, как TNF-α, IL-ip, IL-2, IL-6, IL-8.

308

Таблица 7.34. Цитокинзависимые функции моноцитов/макрофагов

Функция моноцитов/макрофагов	Цитокины-эффекторы
Гемопоэтическая Иммуностимулирующая Провоспалительная Иммуносупрессивная Противовоспалительная	Г-КСФ, ГМ-КСФ, IL-1, IL-3, IL-6, 1L-12, TNF-α IL-la.p, IL-3, IL-6, IL-12, IL-15, TNF-α IL-1, IL-6, IL-8, TNF-α IL-10 IL-6, IL-10

Фактор некроза опухолей (TNF-альфа) в сыворотке

Содержание TNF-альфа в сыворотке в норме — 0—87 пкг/мл.

Фактор некроза опухолей, или кахектин, представляет собой негликозилированный белок. Название этого белка произошло от его противоопухолевой активности, связанной с геморрагическим некрозом. Фактор некроза опухолей синтезируется активированными макрофагами. Он обладает цитотоксическим действием, иммуномодулирующим и провос-палительным эффектом. Участвует в противовирусном, противоопухолевом и трансплан­тационном иммунитете. TNF-альфа обладает цитостатическим и цитолитическим эффек­том в отношении некоторых опухолей. Уничтожение опухолевых клеток осуществляется TNF-альфа интрацеллюлярно. TNF-альфа стимулирует макрофаги. Повышая защитные возможности организма, он способен вызывать кахексию путем ингибирования липопроте-инлипазы. Может действовать независимо и в соединении со множеством других факто­ров, чтобы повлиять на фенотип и метаболизм клеток любой ткани. Последствия выхода эндогенного TNF-альфа могут быть полезными для больного или, наоборот, угрожающими его жизни. Это зависит от количества, длительности и распределения высвобожденного цитокина.

Основными действиями TNF-альфа являются следующие:

• стимуляция эндотелия и макрофагов на выделение «патологического» NO (оксид азота), что приводит к стойкому нарушению гемодинамики;

• увеличение адгезии нейтрофилов к сосудистой стенке и их миграция в ткани при вос­ палении и повреждении;

• метаболические и структурные повреждения самой эндотелиальной клетки;

• увеличение проницаемости самих мембран;

• стимуляция образования эйкосаноидов (простагландины, простациклин, тромбоксан, лейкотриены, эпоксиды).

При нормальном ответе на любой инфекционный процесс основной задачей TNF-альфа является защита организма от чужеродного антигена — бактерий. В таких случаях под влиянием TNF-альфа стимулируется NO, который активно соединяется с железосодержащи­ми ферментами бактерий, иммобилизуя или убивая их.

В высокой концентрации TNF-альфа способен повреждать клетки эндотелия и увели­чивать микроваскулярную проницаемость, он вызывает активирование системы гемостаза и комплемента, за которым следует аккумуляция нейтрофилов и внутрисосудистое микрот-ромбообразование (ДВС-синдром). TNF-альфа увеличивает синтез IL-6 и IL-8, являющих­ся мощными аттрактантами для нейтрофилов [Semiatkowsky A. et al., 1995]. Повышение уровня TNF-альфа у больных сепсисом носит фазный характер. Снижение содержания в крови TNF-альфа при упорной инфекции отражает несостоятельность системы защиты ор­ганизма [Pinsky MR. et al., 1993]. У большинства больных сепсисом в начальных стадиях выявляется устойчивое повышение в крови TNF-альфа, 1Ь-1бета, IL-6 [Тимохов В.С и др., 1997; Taveiraq D.A. et al., 1993]. L.C. Casey и соавт. (1993) при исследовании цитокинового профиля у 97 пациентов с септическим синдромом выявили повышение уровня TNF-альфа у 54 %, IL-1 — у 37 %, IL-6 — у 80 %; у 89 % больных выявлен высокий уровень эндоток­сина в плазме. Изменения концентрации фактора некроза опухолей при различных заболе­ваниях представлены в табл. 7.35.

309

Таблица 7.35. Изменения концентрации TNF-альфа при различных заболеваниях

Повышение концентрации	Снижение концентрации
Гиперактивность иммунной системы при аллергичес­ких и аутоаллергических заболеваниях Активация антитрансплантационного иммунитета, криз отторжения донорских органов у реципиентов Иммунный ответ на тимусзависимые антигены при остром периоде первичной инфекции	Онкологические заболевания Вторичные иммунодефицитные состояния, СПИД Тяжелые вирусные инфекции Тяжелые ожоги, травмы Лечение цитостатиками, иммунодепрессантами, кортикостероидами

Интерлейкин-2 (IL-2) в сыворотке

Содержание IL-2 в сыворотке в норме — 0,5—2,5 Е/мл.

Интерлейкин-2 — растворимый гликопротеид. Играет центральную роль в регуляции клеточного иммунитета. Вырабатывается активированными СО4⁺Т-лимфоцитами, транс­формированными Т- и В-клетками, лейкемическими клетками, лимфоцитарными активиро­ванными киллер-клетками и натуральными киллер-клетками. IL-2 вызывает антигенную пролиферацию всех субпопуляций Т-клеток. Клетки в покое его не продуцируют. Интерлей­кин-2 действует, связываясь с рецептором к интерлейкину-2, который бывает почти ис­ключительно на Т-клетках. IL-2 является фактором роста Т-клеток, которые принимают ак­тивное участие в противоопухолевом, противовирусном и антибактериальном ответах. Он позволяет усилить защиту организма от инфекционных заболеваний путем запуска только тех клеток, которые активны в отношении микроорганизмов и вирусов. IL-2 участвует в раз­витии септического шока, усиливает проницаемость кишечной стенки, способствуя тем самым вовлечению кишечной микрофлоры в септический процесс [Reynolds J.V. et al., 1995]. По мере прогрессирования сепсиса уровень IL-2 в крови снижается, что требует проведения его коррекции. Заболевания и состояния, при которых изменяется содержание IL-2 в сыво­ротке, представлены в табл. 7.36.

Таблица 7.36. Заболевания и состояния, при которых изменяется содержание IL-2 в сыворотке

Повышение показателя	Снижение показателя
Гиперактивность иммунной системы при аллер­гических и аутоаллергических заболеваниях Активация антитрансплантационного иммуните­та, криз отторжения донорских органов у реци­пиентов Иммунный ответ на тимусзависимые антигены при остром периоде первичной инфекции	Онкологические заболевания Вторичные иммунодефицитные состояния СПИД Врожденные дефекты иммунной системы (первич­ные иммунодефицитные состояния) Тяжелые вирусные инфекции Тяжелые ожоги, травмы Лечение цитостатиками и иммунодепрессантами, облучение ионизирующей радиацией

Интерлейкин-6 (IL-6) в сыворотке

Содержание IL-6 в сыворотке в норме — 0—33 Е/мл.

Интерлейкин-6 имеет ряд других названий — фактор дифференциации В-клеток, цито-литический дифференцирующий фактор Т-клеток, тромбопоэтин и др. IL-6 продуцируется многими типами лимфоидных и нелимфоидных клеток, он постоянно присутствует или воз­никает в ответ на стимулирование IL-1 и фактором некроза опухолей. Основным источни­ком IL-6 являются стимулированные моноциты, фибробласты и эндотелиальные клетки. После стимуляции его могут вырабатывать также макрофаги, Т- клетки, В-клетки и грануло-циты. IL-6 обнаруживается у человека в сыворотке, цереброспинальной жидкости и мате­ринском молоке. Он играет важную роль в защитных механизмах, включая иммунный ответ, острофазовые реакции и гемопоэз [Кетлинский С.А., Калинина Н.М., 1996].

310

Уровень IL-6 повышается при воспалительных процессах; его определение и монито­ринг является более чувствительным тестом, чем С-реактивный белок, особенно на ранних стадиях воспалительного процесса. Повышение уровня IL-6 в крови и моче наблюдается у больных с гломерулонефритами. Имеется корреляция между уровнем IL-6 в моче и стадией гломерулонефрита. У больных после трансплантации почки острый пикообразный подъем уровня IL-6 в крови и моче указывает на отторжение почки. Повышенное содержание IL-6 в крови определяется у больных ХПН и при гемодиализе.

Высокие уровни IL-6 в крови отмечаются при болезни Крона, но не при язвенном коли­те, что имеет важное значение для дифференциальной диагностики этих заболеваний.

При менингитах повышенные значения IL-6 выявляются в цереброспинальной жидкос­ти. Повышенный уровень IL-6 в крови коррелирует с тяжестью множественной миеломы и лейкемии. Подобные изменения концентрации IL-6 в крови отмечаются при аутоиммунных заболеваниях, саркоме Капоши.

Интерлейкин-8 (IL-8) в сыворотке

Содержание IL-8 в сыворотке в норме — 146—172 Е/мл.

IL-8 может продуцироваться многими клетками (моноциты, фибробласты, эндотелиаль-ные клетки, синовиоциты, хондроциты, кератиноциты) в ответ на цитокиновые инициато­ры. IL-8 был также выделен из различных опухолевых клеток. Т-лимфоциты реагируют на малые дозы IL-8. IL-8 стимулирует нейтрофилы к направленной миграции. Он также инду­цирует дегрануляцию нейтрофилов [Потапнев М.П., 1996].

При ревматоидном артрите повышается концентрация IL-6 и IL-8 в крови, наиболее высокие цифры отмечаются в период обострения. Цитокины влияют на пролиферацию си­новиальных клеток у больных полиартритом. Повышенный уровень IL-8 в крови является маркером гепатоцеллюлярной карциномы. У больных алкогольным гепатитом уровень IL-8 в крови также повышается. IL-8 играет иммунорегуляторную роль в патогенезе воспалитель­ного процесса при заболеваниях кишечника, поэтому этот цитокин может быть использован в качестве маркера воспалительных заболеваний кишечника. Локальная продукция IL-8 в пораженных клубочках участвует в патогенезе гломерулонефрита. Измерение IL-8 в моче может быть полезным для мониторинга гломерулонефрита. Обострение заболевания сопро­вождается повышением выделения IL-8 с мочой; во время ремиссии, наоборот, его концент­рация снижается. При псориазе уровень IL-8 в крови снижен.

Колониестимулирующий фактор (КСФ) в сыворотке

Содержание КСФ в сыворотке в норме — 0—4 пкг/мл.

Колониестимулирующий фактор — пептид, вырабатываемый активированными Т-лим-фоцитами, фибробластами и фагоцитами. Усиливает пролиферацию гранулоцитов и макро­фагов. Применяется для комплексной оценки иммунного статуса больного. Повышение концентрации колониестимулирующего фактора отмечается при гиперактивности иммунной системы при аллергических и аутоаллергических заболеваниях, при активации антитранс­плантационного иммунитета, кризе отторжения донорских органов у реципиентов, при им­мунном ответе на тимусзависимые антигены в остром периоде первичной инфекции.

Фибронектин в плазме

Содержание фибронектина в плазме в норме — 200—400 мкг/мл.

Известны две формы фибронектина — тканевая и циркулирующая. Тканевый фибро­нектин обеспечивает непроницаемость волокон и соединений клеток, а циркулирующий вы­зывает адгезию материалов, подлежащих уничтожению, к макрофагам, эндотелию и другим клеткам.

Практический опыт многих исследователей в последние годы говорит о том, что фибро­нектин и фибронектинопатия являются надежными критериями сепсиса. Являясь полива­лентным лигандом, фибронектин способен связываться со многими биологически активны­ми макромолекулами различной химической природы — с нативным и денатурированным коллагеном; фибриногеном и фибрином, гепарином, XII фактором свертывания, внутрикле-

311

точным актином, нативной и денатурированной ДНК, а также большинством грамположи-тельных и некоторыми грамотрицательными бактериями. Фибронектин участвует в регуля­ции клеточной пролиферации, необходим для «узнавания» коллоидов макрофагами, и его содержание в крови может служить показателем функциональной активности РЭС. У боль­ных с септическим процессом выявляется резкое снижение уровня фибронектина в плазме крови. Возможно, что снижение фибронектина связано с тем, что в процессе развития бо­лезни микробные токсины, продукты нарушенного обмена веществ не только способствуют повышенному потреблению фибронектина, но и подавляют его синтез. Нехватка фибронек­тина, согласно классификации С. Solberg (1972), может быть отнесена к иммунодефицитным состояниям, связанным с дефицитом сывороточных опсонинов. Установлено, что чем тяже­лее протекает сепсис, тем значительнее падает уровень плазменного фибронектина.

ОЦЕНКА РЕЗУЛЬТАТОВ КОМПЛЕКСНОГО ИССЛЕДОВАНИЯ ИММУННОГО СТАТУСА

Основным принципом оценки результатов комплексного исследования иммунного ста­туса у больного является количественное и функциональное определение всех его звеньев — гуморального, клеточного и неспецифической резистентности — и их сравнение с нормаль­ными величинами. Используя методы клинической иммунологии, необходимо выявить у больного уровень нарушений, а затем осуществлять контроль за восстановлением иммунного статуса организма в процессе лечения. Наиболее часто встречающимся нарушением состоя­ния иммунной системы у человека являются иммунодефициты. Термином «иммунодефици-ты» обозначают нарушения нормального иммунологического статуса, обусловленные дефек­том одного или нескольких механизмов иммунного ответа. Различают первичные и вторич­ные иммунодефициты. В качестве первичных выделены такие состояния, при которых нару­шение иммунных механизмов (продукция иммуноглобулинов и/или Т-лимфоцитов) часто связано с генетическим блоком. В зависимости от уровня нарушений и локализации дефекта различают следующие иммунодефициты: гуморальные, клеточные, иммунодефициты, обу­словленные дефектами неспецифической системы резистентности (в частности, системы фа­гоцитоза), и комбинированные.

Недостаточность гуморального иммунитета может проявляться в форме общей гипогам-маглобулинемии как дефекта синтеза иммуноглобулинов, недостаточности антител вследст­вие общей потери белка (при нефротическом синдроме, экссудативных процессах), вследст­вие усиления процессов распада иммуноглобулинов. Редко может встречаться селективный дефицит различных иммуноглобулинов. Например, при селективных дефицитах IgG отмеча­ют рецидивирующие инфекции верхних дыхательных путей.

При нарушении Т-звена иммунной системы больные подвергаются особой опасности поражения вирусными и грибковыми инфекциями. Часто первыми признаками иммуноде­фицита являются кандидоз, осложнения после вакцинации БЦЖ, тяжелые формы инфек­ций, обусловленных герпесом и возбудителем ветряной оспы. При клеточных формах им­мунодефицита часто выявляется снижение количества и функциональной активности лим­фоцитов периферической крови: в одних случаях снижается митогенная активация фито-гем-агглютинином, в других — уменьшается выработка лимфоцитов. Содержание В-лим-фоцитов может быть несколько увеличено, а Т-лимфоцитов — снижено. Однако часто ко­личество Т-лимфоцитов и соотношение их популяций находится в пределах нормы, по­этому в диагностике клеточной иммунологической недостаточности приоритет должен отдаваться методам исследования, оценивающим функциональную полноценность лим­фоцитов.

Среди первичных иммунодефицитов наиболее часто встречаются комбинированные формы. При тяжелом комбинированном иммунодефиците резко снижается активность есте­ственных киллеров.

Вторичные иммунодефициты характеризуются приобретенным дефектом иммунной системы, выражающимся в неспособности организма осуществлять реакции клеточного и/или гуморального иммунитета. Дефекты иммунной системы при вторичных иммунодефи-цитах могут возникать в различных звеньях: Т- и В-лимфоцитарном, макрофагальном, гра-нулоцитарном, комплементном. Общий механизм возникновения вторичных иммунодефи­цитов заключается в нарушении естественно существующих идиотип-антиидиотип-взаимо-действий между рецепторами клеток и циркулирующими иммуноглобулинами под влиянием различных стрессовых и патогенных агентов и воздействий.

312

В настоящее время еще не разработана классификация первичных и вторичных имму-нодефицитов, удовлетворяющая требованиям клиницистов. Существующая международная классификация болезней (10-е издание, 1992 г.) выделяет следующие основные группы пер­вичных иммунодефицитных состояний:

• иммунодефицит с преобладанием дефектов антител;

• комбинированные иммунодефицитные состояния;

• иммунодефицит в сочетании с другими значительными дефектами;

• дефекты в системе комплемента.

Многие заболевания, химиотерапевтические, физические и другие методы лечения, иные воздействия вызывают изменения иммунореактивности. Вторичные иммунодефицита наиболее часто выявляются при инфекциях, СПИДе, тяжелых ожогах, уремии, злокачест­венных новообразованиях, при проведении иммуносупрессивной и лучевой терапии Учиты­вая особенности патогенеза и локализации основного дефекта в иммунной системе, Д.К. Новиков и В.И. Новикова (1994) предложили приведенную ниже классификацию им-мунодефицитов.

Классификация вторичных иммунодефицитов (основные группы):

1. Комбинированные иммунодефицита;

2. Т-клеточные дефициты;

3. Преимущественно В-клеточные дефициты;

4. Дефекты естественных киллеров;

5. Дефициты макрофагов и гранулоцитов;

6. Дефициты системы комплемента;

7. Дефициты системы тромбоцитов.

Изменение основных показателей иммунного статуса при различных заболеваниях, вы­зывающих вторичные иммунодефицита, представлено в табл. 7.37.

Таб л	и ц а 7.37. Характеристика вторичных иммунодефицитов
	Индукторы
Показатели	бактериальные		неспецифические	лекарственные
	инфекции	стресс	хронические заболевания	препараты, облучение
Абсолютное количество	Т, реже 4-	1	Т или 4-	1
лимфоцитов
Количество CD3	1	1	1	4-
Количество CD4	Тили 4-	1	Т или 1	4-
Количество CD8	т	т	Т	т
Количество CD20	Т	Т или 4-	Т или 4-	Т или 4-
Иммуноглобулины	Дисиммуно-	Дисиммуно-	Дисиммуно-	Дисиммуно-
	глобулинемия	глобулинемия	глобулинемия	глобулинемия
Фагоцитоз	Т или 4-	т	Т или 4-	1

Изменения иммунореактивности, временно возникающие при различных воздействиях и заболеваниях и спонтанно исчезающие при устранении индуцирующих факторов, не явля­ются иммунодефицитами. Их следует считать временной иммуномодуляцией. Однако грани­ца между вторичными иммунодефицитами и временным нарушением иммунореактивности относительна и условна.

Опыт применения иммунологических методов в клинической практике позволяет сфор­мулировать некоторые правила оценки иммунограмм клиницистом [Лебедев К.А., Поняки-на И.Д., 1990].

1. Комплексный анализ иммунограммы более информативен, чем оценка каждого пока­ зателя в отдельности.

2. Полноценный анализ иммунограммы можно проводить лишь в комплексе с оценкой клинической картины у данного больного.

313

3. Реальную информацию в иммунограмме несут сильные сдвиги показателей; слабые сдвиги лишь позволяют повысить уверенность в правильности сделанного заключения.

4. Анализ иммунограммы в динамике как в диагностическом, так и в прогностическом отношении всегда более информативен, чем однократно полученная иммунограмма.

5. В подавляющем большинстве случаев анализ иммунограммы дает возможность делать ориентировочные, а не безусловные выводы диагностического и прогностического характера.

6. Первостепенную практическую значимость в иммунограмме имеют соотношения различных популяций и субпопуляций иммунокомпетентных клеток, а не их абсолютные значения.

7. Несоответствие сдвигов показателей иммунограммы клинической картине течения заболевания свидетельствует о тяжелом, неблагоприятном развитии процесса.

Для облегчения комплексной оценки иммунного статуса приводим алгоритмы оценки каждого звена иммунитета (схемы 7.1 — 7.5). При оценке клеточного звена иммунитета, по­мимо отношения Т-хелперы/Т-супрессоры (Тх/Тс), важное значение имеет отношение об­щего количества лейкоцитов в крови к общему количеству Т-лимфоцитов — лейкоцитарно-Т-лимфоцитарный индекс, который в норме составляет 4—7.

Несмотря на широко распространенное в настоящее время утверждение о том, что со­стояние иммунной системы может быть во многих случаях решающим фактором при разви­тии многообразной патологии у человека, до сих пор вопрос об оценке иммунного статуса остается дискутабельным. Подходы к оценке иммунного статуса можно разделить на 2 боль­шие категории:

• подходы с использованием универсального (одиночного) способа оценки;

• подходы, связанные с рекомендацией различных наборов методов и тестов, наиболее полно отражающих состояние иммунной системы.

И те, и другие имеют свои плюсы и минусы. С одной стороны, первый тип подходов с определением универсального показателя состояния иммунной системы имеет несомненное преимущество, так как при этом отпадает необходимость конструирования сложных и порой громоздких схем для интерпретации получаемых результатов. Вместе с тем на основании ин­тегрального универсального показателя можно выявить только грубые изменения в иммун­ной системе, тогда как пограничные состояния остаются за пределами его детекции. Второй тип подходов с определением многочисленных параметров иммунного статуса, наоборот, дает более полное представление о состоянии иммунной системы и выявляет тонкие меха­низмы ее поражения, однако общая интерпретация получаемых данных бывает весьма за­труднительной, а порой и совсем неопределенной.

Предложенный в 1990 г. Л.В. Ковальчуком и А.Н. Чередеевым подход к оценке иммун­ной системы человека, базирующийся на патогенетическом принципе, получает свое даль­нейшее развитие. Сущность этого подхода заключается в использовании методических при­емов, позволяющих оценить основные стадии иммунного ответа — распознавания, актива­ции, пролиферации и дифференцировки. Помимо традиционных тестов (первого уровня), в основу патогенетического принципа положены рекомендации оценивать наиболее важные свойства жизнеобеспечения иммунокомпетентных клеток, ориентируясь на основные этапы их дифференцировки. Для упорядочения основных процесов предложено оценивать способ­ность клеток иммунной системы к активации, пролиферации, дифференциации и регуля­ции. Дальнейшие разработки в этой области подтвердили правильность указанных подходов к лабораторной диагностике состояния иммунной системы человека.

1. Оценка стадии распознавания антигена: изучение уровня Т-клеточного антиген-рас - познающего рецептора на лимфоцитах, процесса представления антигена, числа адгезивных молекул (интегрины, адгезины и др.) на клетках, смешанной культуры лимфоцитов, генного анализа аллотипов HLA, ТКР.

2. Оценка стадии активации лимфоцитов: фенотипирование маркеров активации лим­ фоцитов (CD25, CD23, CD 69, HLA-DR) при стимуляции ФГА, выявление вторичных мес- сенжеров (цАМФ, цГМФ, цАТФ), изучение отвечаемости клеток иммунной системы на ци- токины.

3. Оценка стадии пролиферации лимфоцитов: изучение ответа лимфоцитов на митогены, специфические антигены, факторы роста.

4. Оценка стадии дифференциации лимфоцитов (эффекторной функции): изучение про­ дукции иммуноглобулинов, цитотоксической функции Т-лимфоцитов, натуральных килле­ ров, продукции цитокинов.

314

Схема 7.1. АЛГОРИТМ ОЦЕНКИ КЛЕТОЧНОГО ЗВЕНА ИММУНИТЕТА

ПРИ ИММУНОДЕФИЦИТАХ

Больные с затяжными, хроническими воспалительными

процессами бактериальной, вирусной, аутоиммунной

природы, состояния после тяжелых оперативных

вмешательств, ожогов

Симптомы иммунодефицита

V

Количество Т-лимфоцитов

Соотношение популяций лимфоцитов

Норма

Адекватный иммунный ответ

Тх/Тс 1,5-2,5

Снижено

Иммунодефицит

Тх/Тс <1,5

Повышено

Аутоаллергия

Тх/Тс >2,5

Функциональная активность в РТМЛ и РБТЛ

Лейкоцитарно- Т-лимфоцитарный индекс

Норма

у

Адекватный иммунный ответ

Повышено

Аутоаллергия

\i

Снижено

Иммунодефицит

Первая степень иммунодефицита(адекватный иммунный ответ, период адаптации)

Вторая степень иммунодефицита (неадекватный иммунный ответ, пересмотр терапии)

Третья степень иммунодефицита(смена терапии, назначение иммуномодуляции)

5. Оценка регуляции иммунного ответа: оценка хелперных и супрессорных функций лимфоидных клеток, анализ функциональных свойств Т-хелперов 1-го и 2-го типов и проду­цируемых ими цитокинов.

Главное достоинство патогенетического принципа обследования иммунной системы заключается в упорядочивании тестов, оценивающих состояние важных и взаимосвязан­ных функций иммунокомпетентных клеток. Выделение подобных этапов функциониро­вания иммунных клеток открывает перед врачом новые подходы для понимания роли от­дельных клеточных элементов иммунной системы человека при многих иммунных нару­шениях.

315

Схема 7.2. АЛГОРИТМ ОЦЕНКИ ГУМОРАЛЬНОГО ЗВЕНА ИММУНИТЕТА