Фенобарбитал в сыворотке

Концентрация фенобарбитала в сыворотке при применении терапевтических доз составля­ет 10—40 мг/л (65—172 мкмоль/л). Токсическая концентрация — более 45 мг/л (более 194 мкмоль/л).

Биологический период полувыведения фенобарбитала: у взрослых — 96 ч, у детей — 62 ч, у новорожденных — 103 ч. Время достижения состояния равновесия препарата в крови — 3—4 нед.

276

и-ie-

'И-

ри

Фенобарбитал используют как седативное и антиконвульсивное средство. Его принима­ют внутрь, и препарат почти полностью (до 80 %) всасывается в тонкой кишке. Максималь­ная концентрация препарата достигается через 2—8 ч после однократного приема внутрь или через 1,5—2 ч после внутримышечного введения. В плазме крови фенобарбитал связывается белками на 40—60 %. Метаболизм протекает в печени путем окисления микросомальной системой цитохромов Р-450. Около 50 % препарата экскретируется почками в неизменном виде [Долгов В. и др., 1995]. Мониторинг фенобарбитала проводят у больных эпилепсией, принимающих этот препарат.

Правила взятия крови на исследование. Материалом для исследования является сыво­ротка. Для исследования берут венозную кровь перед получением очередной дозы препарата. Первое измерение его концентрации проводят через 2 ч после внутривенного (начального) введения, а далее через 3—4 нед после начала лечения. Очередные контрольные исследова­ния препарата в крови выполняются в случае:

1. изменения дозы фенобарбитала;

2. введения в курс лечения другого антиэпилептического препарата;

3. появления признаков токсикоза;

4. возобновления припадков эпилепсии;

5. у беременных каждые 2—4 нед.

Признаки передозировки препарата: сонливость, нарушения координации, атаксия, нистагм.

Теофиллин в сыворотке

Концентрация теофиллина в сыворотке при применении терапевтических доз составляет 8—20 мкг/л (44—111 мкмоль/л). Токсическая концентрация — более 20 мкг/л (более 111 мкмоль/л).

Биологический период полувыведения теофиллина: у взрослых — 3,5 ч, у детей — 8—9 ч, у новорожденных — 103 ч.

Время достижения состояния равновесия препарата в крови (многократные перораль-ные дозы): у взрослых — 2 дня, у детей — 1—2 дня, у новорожденных — 2—6 дней.

Теофиллин угнетает фосфодиэстеразу, увеличивает уровень цАМФ в клетках, является антагонистом аденозиновых рецепторов в легких, вследствие чего бронхи расширяются. Из группы ксантинов теофиллин является наиболее эффективным бронходилататором.

Теофиллин используют в первую очередь при лечении бронхиальной астмы. Он быстро абсорбируется в желудочно-кишечном тракте, особенно при использовании в виде соли или двойной соли (аминофиллин). Концентрация теофиллина в крови у больных бронхиальной астмой зависит от принятой схемы получения лекарства. Максимальная концентрация в крови достигается через 60—90 мин после приема препарата. С мочой выводится около 13 % введенного препарата. Объем выдоха легких связан с концентрацией теофиллина в крови. Действие препарата, предотвращающее появление спазма бронхов, отмечается при концент­рации препарата выше 10 мкг/л; оптимальная концентрация — 15 мкг/л.

Правила взятия крови на исследование. Исследуют сыворотку, полученную из венозной крови. Время взятия крови:

• при внутривенном применении препарата:

• через 30 мин после введения;

• через 6 ч после начала лечения;

• через 12—18 ч после начала лечения;

• при пероральном приеме препарата — через 2 ч после принятия лекарства и непосредст­ венно перед приемом очередной дозы.

Токсические эффекты могут развиваться при концентрациях теофиллина в крови, пре­вышающих 20 мкг/л. При концентрациях выше 20 мкг/л, но ниже 35 мкг/л примерно у 75 % больных могут развиться тошнота, рвота, головная боль, бессонница, возбужденность. При концентрации выше 35 мкг/л — гипергликемия, падение кровяного давления, тахикардия, аритмия, гипоксия, приступы клонико-тонических судорог [Каркищенко Н.Н., 1996]. Диу­ретический эффект теофиллина способствует потере жидкости организмом больного. В ре­зультате может возникнуть тяжелая дегидратация, особенно у детей.

277