Амикацин в сыворотке

Концентрация амикацина в сыворотке при применении терапевтических доз (пиковая кон­центрация) составляет 20—30 мкг/мл. Токсическая концентрация — более 30 мкг/мл. Оста­точная концентрация — менее 10 мкг/мл.

Период полувыведения амикацина 2—2,5 ч, при нарушении клубочковой фильтрации увеличивается в 30—40 раз.

Амикацин — антибиотик группы аминогликозидов III поколения. На него мало дейст­вуют большинство ферментов, разрушающих гентамицин, поэтому его считают наиболее ус­тойчивым и значительно более активным аминогликозидом. Амикацин является среди ами­ногликозидов антибиотиком первой очереди в случае выделения гентамицинорезистентных возбудителей. Он действует на штаммы, устойчивые к пенициллину, превосходит по актив­ности гентамицин и другие аминогликозиды в отношении клебсиелл, протея, но не действу­ет на большинство анаэробов. Штаммы, устойчивые к амикацину, устойчивы ко всем другим аминогликозидам [Каркищенко Н.Н., 1996].

При внутримышечном введении всасывается несколько медленнее гентамицина, пик концентрации в крови достигается через 1 — 1,5 ч, при внутривенном введении — через 15 мин. Распределяется по органам и тканям, подобно гентамицину. Выводится с мочой. За первые сутки после введения выводится до 90 % введенного амикацина. Выделяется с мочой в высоких концентрациях: в первые 6 ч после введения в моче содержится до 500 мкг/мл, а в последующие 6 ч — до 150 мкг/мл. Поэтому амикацин весьма показан для лечения урологи­ческих инфекций. Кумуляция в организме не наступает.

Для амикацина характерна взаимосвязь между его концентрацией в сыворотке крови, те­рапевтическим эффектом и частотой развития нежелательных реакций. Фармакокинетика амикацина имеет большие индивидуальные колебания. Вследствие этого даже при введении высоких доз амикацина у части больных в крови определяются субтерапевтические концент­рации.

Правила взятия крови на исследование. Исследуют сыворотку, полученную из венозной крови. В процессе проведения мониторинга определяют:

1. пиковую концентрацию амикацина в сыворотке. Время взятия крови при внутривен­ ном применении препарата — через 15 мин после окончания внутривенного введе­ ния; при внутримышечном введении — через 60 мин после введения;

2. остаточную концентрацию — перед введением очередной дозы.

274

Найдя пиковую концентрацию в терапевтическом диапазоне (20—30 мкг/мл), можно определить эффективность используемой дозы амикацина. Величина остаточной концентра­ции, превышающая терапевтический уровень (должна быть менее 10 мкг/мл), свидетельству­ет о кумуляции препарата и опасности развития токсических эффектов. Лабораторный кон­троль за концентрацией амикацина в крови позволяет добиться постоянного поддержания терапевтических доз препарата в крови больного.

Ванкомицин в сыворотке

Концентрация ванкомицина в сыворотке при применении терапевтических доз (пиковая концентрация) составляет 25—40 мкг/л. Токсическая концентрация — более 30 мкг/мл. Оста­точная концентрация — 5—15 мкг/мл.

Период полувыведения ванкомицина — 7 ч.

Ванкомицин относится к группе антибиотиков гликопептидов. Препарат обладает бак­терицидным действием в отношении грамположительных бактерий, кокков, в том числе пе-ницилиназообразующих и метициллиноустойчивых штаммов, а также в отношении анаэро­бов (клостридии, включая С. difficile, актиномицеты). Ванкомицин применяют при следую­щих заболеваниях:

1. энтероколиты, вызванные клостридиями или реже стафилококками (псевдомембра- нозный колит);

2. тяжелые инфекции, вызванные стафилококками, устойчивыми к обычным противос- тафилококковым препаратам (множественная резистентность);

3. тяжелые стафилококковые инфекции у лиц с аллергией к пенициллинам и цефало- споринам;

4. стрептококковый эндокардит у больных с аллергией к бензилпениллину.

Ванкомицин вводят только внутривенно, так как он не всасывается из желудочно-ки­шечного тракта и очень плохо всасывается при внутримышечном введении. Терапевтическая концентрация в крови сохраняется в течение 8—12 ч. При повторных введениях возможна кумуляция препарата. Хорошо и быстро проникает в плевральную полость, перикард, сино­виальную и асцитическую жидкость, причем концентрация его близка к плазменной, в желчи содержится около 50 % препарата. Выводится в основном путем клубочковой фильт­рации.

Правила взятия крови на исследование. Исследуют сыворотку, полученную из венозной крови. В процессе проведения мониторинга определяют:

1. пиковую концентрацию ванкомицина в сыворотке. Время взятия крови — через 15 мин после окончания внутривенного введения;

2. остаточную концентрацию — перед введением очередной дозы.

Наиболее частым осложнением при введении ванкомицина являются флебиты. Для того чтобы избежать этого осложнения, ванкомицин следует вводить на изотоническом растворе хлорида натрия (250 мл) или 5 % растворе глюкозы в течение 60 мин. К недостаткам ванко­мицина относится его ототоксичность. Поскольку препарат выводится через почки, он осо­бенно опасен для больных с нарушением их функции, но токсичности можно избежать, если удерживать его концентрацию в крови ниже 30 мкг/л [Herfindanl E.T., Gourley D.R., 1996]. Необходимо помнить, что ванкомицин может приводить к развитию нейтропении.