- •Глава 1. Гематологические исследования
- •Глава 2. Цитохимические исследования
- •Глава 3. Общеклинические исследования
- •Глава 4. Биохимические исследования
- •Глава 5. Система гемостаза
- •Глава 6. Лекарственный мониторинг
- •Глава 7. Иммунологические исследования
- •Глава 8. Серологические исследования
- •Глава 9. Гормональные исследования
- •Глава 10. Реологические свойства крови и их значение в клинической практике
- •Кровь Общеклиническое исследование крови
- •В норме [Тиц II., 1997]
- •1. Тромбоцитопении, связанные со снижением образования тромбоцитов (недостаточность кроветворения).
- •Лейкоцитарная формула крови
- •Базофилы
- •Лимфоциты
- •Содержания лимфоцитов
- •Изменения размера
- •Изменения формы
- •Включения в эритроцитах
- •Ядросодержащие клетки эритроцитарного ряда
- •Скорость оседания эритроцитов (соэ)
- •Ретикулоциты
- •Время свертывания крови (по Сухареву)
- •Длительность кровотечения (по Дуке)
- •Плазмодии малярии в крови
- •Осмотическая резистентность эритроцитов
- •Серповидные эритроциты в крови
- •Эритроцитометрия
- •Пунктат костного мозга Миелограмма
- •Иммунный агранулоцитоз
- •Лейкемоидные реакции
- •Лейкемоидные реакции лимфатического и моноцитарного типа
- •Острые лейкозы
- •Эритремия
- •Хронический лимфолейкоз
- •Цитохимическая характеристика клеток крови и костного мозга в норме
- •Активность миелопероксидазы
- •Активность щелочной фосфатазы
- •При различных заболеваниях
- •Активность кислой фосфатазы
- •Активность альфа-нафтилацетатэстеразы
- •Активность альфа-нафтилацетатэстеразы с фторидом натрия
- •Активность нафтол-а8-ацетатэстеразы
- •Активность нафтол -as - d -хлорацетатэстеразы
- •Активность глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы
- •Гликоген в клетках
- •Липиды в клетках
- •Сидероциты и сидеробласты
- •МочаОбщеклиническое исследование мочи
- •Химическое исследование
- •Причины увеличения выделения уробилиногена с мочой
- •Белок в суточном количестве мочи
- •Глюкозурический профиль
- •Проба по Адцису—Каковскому
- •Проба по Нечипоренко
- •Проба по Зимницкому
- •Стаканные пробы
- •Общеклиническое исследование жидкости из плевральной полости и перикарда
- •Бактериоскопическое исследование жидкости из плевральной полости и перикарда
- •Общеклиническое исследование жидкости из брюшной полости
- •[Каль л., 1995]
- •Пунктаты кистовидных образований
- •Мокрота Общеклиническое исследование мокроты
- •Волокна
- •Спирали и кристаллы
- •Бактериоскопическое исследование мокроты
- •Исследование мокроты методом флотации
- •[Черняев л.А., 1996]
- •Слизь из носа
- •Спинномозговая жидкость Общеклиническое исследование спинномозговой жидкости
- •Спинномозговая жидкость при менингитах
- •Спинномозговая жидкость при закрытой черепно-мозговой травме
- •Спинномозговая жидкость при геморрагическом инсульте
- •Бактериоскопическое исследование спинномозговой жидкости
- •Желудочное содержимое Общеклиническое исследование желудочного содержимого
- •Дуоденальное содержимое Общеклиническое исследование дуоденального содержимого
- •Микроскопическое исследование желчи
- •Общеклиническое исследование кала
- •Копрограмма в норме
- •Копрограмма при патологии
- •Скрытая кровь в кале
- •Яйца глистов в кале
- •Простейшие в кале
- •Соскоб с перианальных складок на энтеробиоз
- •Общеклиническое исследование отделяемого из влагалища
- •Тумилович л.Г., 1995]
- •Общеклиническое исследование отделяемого из цервикального канала
- •Общеклиническое исследование секрета предстательной железы
- •Микроскопическое исследование
- •Кожа и ногтевые пластинки Общеклиническое исследование содержимого пузырей при дерматозах
- •Исследование ресничек и содержимого розовых угрей на демодекоз
- •Белки и белковые фракцииОбщий белок в сыворотке
- •Альбумин в сыворотке
- •Белковые фракции сыворотки
- •Альбумин в моче
- •Специфические белки
- •Кислый альфа- 1-гликопротеин в сыворотке
- •Альфа-1-антитрипсин в сыворотке
- •Белок сывороточного амилоида а
- •Гаптоглобин в сыворотке
- •Альфа-2-макроглобулин в сыворотке
- •Витамин-а-связывающий белок в сыворотке
- •И хирургических вмешательств
- •Цистатин с в сыворотке
- •Витамин в12 в сыворотке
- •Показатели азотистого обмена Мочевина (азот мочевины) в сыворотке
- •Мочевина (азот мочевины) в моче
- •Креатинин в сыворотке
- •Креатинин в моче
- •Клиренс эндогенного креатинина (проба Реберга—Тареева)
- •Мочевая кислота в сыворотке
- •Мочевая кислота в моче
- •Аммиак в сыворотке
- •Гомоцистеин в сыворотке
- •Молекулы средней массы в крови
- •Молекулы средней массы в моче
- •Глюкоза в крови
- •Глюкоза в спинномозговой жидкости
- •Гликемический профиль
- •Глюкозотолерантный тест
- •Гликозилированный гемоглобин в крови
- •Фруктозамин в сыворотке
- •Молочная кислота (лактат) в крови
- •Пировиноградная кислота (пируват) в сыворотке
- •Липиды, липопротеины и аполипопротеины
- •Общие липиды в сыворотке
- •Общий холестерин (хс) в сыворотке
- •Альфа-холестерин (лпвп-хс) в сыворотке
- •Лпвп-хс [Климов а.Н., 1984]
- •Лпвп-хс
- •Бета-холестерин (лпнп-хс) в сыворотке
- •Электрофоретический анализ липопротеинов
- •Типирование дислипопротеинемий
- •Липонротеин(а) в сыворотке
- •Общие фосфолипиды в сыворотке
- •Неэстерифицированные (свободные) жирные кислоты (нэжк) в сыворотке
- •Показатели пигментного обмена Образование желчных пигментов
- •Общий билирубин в сыворотке
- •Прямой билирубин в сыворотке
- •Непрямой билирубин в сыворотке
- •Желчные кислоты в сыворотке
- •Ферменты и изоферменты
- •Аспартатаминотрансфераза (act) в сыворотке
- •Аланинаминотрансфераза (алт) в сыворотке
- •Общая лактатдегидрогеназа (лдг) в сыворотке
- •Щелочная фосфатаза в сыворотке
- •Лейцинаминопептидаза (лап) в сыворотке
- •Сорбитолдегидрогеназа (сдг) в сыворотке
- •Глутаматдегидрогеназа (ГлДг) в сыворотке
- •Холинэстераза (хэ) в сыворотке
- •Альфа-амилаза в сыворотке и моче
- •Альфа-амилаза в содержимом брюшной полости
- •Панкреатическая альфа-амилаза в сыворотке и моче
- •Липаза в сыворотке
- •Трипсин в сыворотке
- •Панкреатическая эластаза-1 в сыворотке
- •Панкреатическая эластаза-1 в кале
- •Кислая фосфатаза в сыворотке
- •Глютатионпероксидаза (гп) в крови
- •Маркеры повреждения миокарда
- •Общая креатинкиназа (кк) в сыворотке
- •Миоглобин в сыворотке
- •Тропонин т в сыворотке
- •Тропонин I в сыворотке
- •Изофермент лдг-1 в сыворотке
- •Маркеры повреждения мозговой ткани Белок s-100 в сыворотке
- •Водно-электролитный обмен Калий в сыворотке
- •Натрий в сыворотке
- •Калий в эритроцитах
- •Натрий в эритроцитах
- •Калий в спинномозговой жидкости
- •Натрий в спинномозговой жидкости
- •Калий в моче
- •Натрий в моче
- •Повышено
- •Общий кальций в моче
- •Неорганический фосфор в сыворотке
- •Неорганический фосфор в моче
- •Магний в сыворотке
- •Хлор в сыворотке
- •Гипохлоремия
- •Хлор в спинномозговой жидкости
- •Хлор в моче
- •Типовые нарушения осмотического гомеостаза
- •I. Нарушения, связанные с увеличением содержания основных осмотически активных веществ в плазме:
- •III. Нарушения, связанные с водным дисбалансом:
- •IV. Смешанные нарушения
- •Нарушения, связанные с водным дисбалансом
- •Смешанные нарушения осмобаланса
- •Клиническое применение осмометрии
- •Показатели кос
- •Формы нарушений кос
- •Диагностика дыхательной недостаточности
- •Показатели метаболизма железа Железо в сыворотке
- •[Авцын а.П., 1990]
- •Общая железосвязывающая способность сыворотки
- •Ферритин в сыворотке
- •Микроэлементы Медь в сыворотке
- •[Авцын а.П., 1990]
- •Цинк в сыворотке
- •[Авцын а.П., 1990]
- •Кобальт в сыворотке
- •[АвцынА.П., 1990]
- •Марганец в крови
- •Хром в крови
- •Молибден в сыворотке
- •Ванадий в крови
- •Селен в крови
- •Кремний в сыворотке
- •Никель в сыворотке
- •Оценка первой фазы плазменного гемостаза — образования протромбиназы
- •Оценка второй фазы плазменного гемостаза — образования тромбина
- •Тромбиновое время
- •Антитромбин III (at III)
- •Тромбогеморрагических осложнений
- •Г л а в а 6 лекарственный мониторинг
- •Гентамицин в сыворотке
- •Амикацин в сыворотке
- •Ванкомицин в сыворотке
- •Дигоксин в сыворотке
- •Дигитоксин в сыворотке
- •Фенобарбитал в сыворотке
- •Теофиллин в сыворотке
- •Хинидин в сыворотке
- •Новокаинамид в сыворотке
- •Лидокаин в сыворотке
- •Литий в сыворотке
- •Гуморальный иммунитет
- •IgA в сыворотке
- •IgM в сыворотке
- •IgG в сыворотке
- •Заболеваниях
- •Ревматических заболеваниях
- •Иммуноэлектрофорез белков сыворотки крови
- •Иммуноэлектрофорез белков мочи
- •Криоглобулины в сыворотке
- •Клеточный иммунитет
- •Натуральные киллеры (cd 16) в крови
- •Трансформация лимфоцитов
- •Агломерация лейкоцитов крови
- •Организма
- •Фагоцитоз
- •Активность нейтрофилов
- •Лизоцим в крови
- •Система комплемента
- •Цитокины
- •При иммунодефицитах
- •Фенотипирование гемобластозов
- •Титр антител к нуклеарным антигенам (антинуклиарный фактор) в сыворотке
- •Ревматоидный фактор (рф) в сыворотке
- •Антистрептолизин-0 (асло) в сыворотке
- •Синдрома
- •Антикардиолипиновые антитела в сыворотке
- •Волчаночный антикоагулянт в плазме
- •Диагностика аутоиммунных заболеваний
- •[Лукьянчиков b.C. И др., 1995]
- •Диагностика аутоиммунных заболеваний щитовидной железы
- •Диагностика аутоиммунных повреждений поджелудочной железы
- •Диагностика аутоиммунных повреждений надпочечников
- •Исследование онкомаркеров
- •Альфа-фетопротеин (афп) в сыворотке
- •Карбогидратный антиген са-19-9 в сыворотке
- •Карбогидратный антиген са-72-4 в сыворотке
- •Раковый антиген са-15-3 в сыворотке
- •Бета-2-микроглобулин в сыворотке и моче
- •Диагностика сифилиса
- •С результатами риф
- •Антигенами
- •Серологическая диагностика вирусных инфекций
- •Спид-индикаторные болезни
- •Антитела к вич в сыворотке
- •В сыворотке
- •Вирусные гепатиты
- •Вирусный гепатит а
- •Вирусный гепатит в
- •Вирусный гепатит с
- •Вирусный гепатит d
- •Вирусный гепатит е
- •Цитомегаловирусная инфекция
- •Герпетическая инфекция
- •Вирусный паротит
- •Ветряная оспа
- •Краснуха
- •Аденовирусная инфекция
- •Респираторно-синцитиальная инфекция
- •Инфекционный мононуклеоз
- •Серологическая диагностика бактериальных инфекций
- •Инфекции, вызываемые стафилококками
- •Инфекции, вызываемые пневмококками
- •Инфекции, вызываемые гемофильной палочкой
- •Менингококковая инфекция
- •Бруцеллез
- •Сальмонеллезная инфекция
- •Туберкулез
- •Дифтерия
- •Антитела к дифтерийному токсину в сыворотке
- •Легионеллез
- •Иерсиниоз
- •Псевдотуберкулез
- •Хеликобактериоз
- •Хламидийная инфекция
- •Микоплазменная инфекция
- •Гонорея
- •Амебиаз
- •Токсоплазмоз
- •Криптоспоридиоз
- •Серологическая диагностика паразитарных инфекций Эхинококкоз
- •Токсокароз
- •Пневмоцистоз
- •Серологическая диагностика грибковых инфекций Аспергиллез
- •Кандидоз
- •Обнаружение вируса гепатита с
- •Обнаружение вируса гепатита в
- •Обнаружение цитомегаловируса
- •Обнаружение вируса папилломы человека
- •Обнаружение микобактерий туберкулеза
- •Обнаружение Helicobacter pylori
- •Обнаружение гонококков
- •Обнаружение микоплазм
- •Обнаружение Chlamidia trachomatis
- •Г л а в а 9 гормональные исследования
- •Гормоны гипоталамуса
- •Гормоны гипофиза
- •Регуляция секреции гормонов гипоталамуса и гипофиза
- •Лабораторная диагностика
- •Соматотропный гормон (стг) в сыворотке
- •Соматомедин с (см) в сыворотке
- •Функциональное состояние
- •Системы
- •Кортизол в сыворотке
- •Свободный кортизол в моче
- •И установление его этиологии
- •Кортикостероидсвязывающий глобулин (ксг) в сыворотке
- •Функциональное состояние щитовидной железы
- •Биосинтез и метаболизм гормонов щитовидной железы
- •Метаболический эффект гормонов щитовидной железы
- •Тиреотропный гормон (ттг) в сыворотке
- •Общий трийодтиронин (тз) в сыворотке
- •Концентрация тз
- •Общий тироксин (т4) в сыворотке
- •Свободный трийодтиронин (сТз) в сыворотке
- •Свободный тироксин (сТ4) в сыворотке
- •Тиреоглобулин (тг) в сыворотке
- •Кальцитонин (кт) в сыворотке
- •Эутиреоидный (нетоксический) зоб
- •Гипотиреоз
- •Гипертиреоз (тиреотоксикоз)
- •Тиреоидиты
- •[Гончаров н.П., 1995]
- •Рак щитовидной железы
- •Функциональное состояние репродуктивной системы
- •Гонадотропин-рилизинг гормон
- •Гонадотропины
- •Лютеинизирующий гормон (лг) в сыворотке
- •Пролактин в сыворотке
- •Ингибин в сыворотке
- •Активин в сыворотке
- •Фоллистатин в сыворотке
- •Половые стероиды
- •Эстрадиол в сыворотке
- •Тестостерон в сыворотке
- •Гормоны плаценты
- •Гормональная регуляция сперматогенеза
- •Первичная аменорея
- •Гипогонадотропный гипогонадизм
- •Вторичная аменорея
- •Яичниковая гиперандрогенемия
- •Надпочечниковая гиперандрогенемия
- •Климактерический синдром
- •Антидиуретический гормон в плазме
- •Функциональное состояние ренин - ангиотензин - альдостероновой системы
- •В плазме
- •Эндотелии в плазме
- •Мелатонин в сыворотке
- •Функциональное состояние гормональных систем регуляции обмена кальция
- •Маркеры метаболизма и резорбции костной ткани
- •Пиридинолин (Пид) и дезоксипиридинолин (Дпид) в моче
- •Функциональное состояние симпатикоадреналовой системы
- •Адреналин и норадреналин в моче
- •Общие метанефрины в моче
- •Общие норметанефрины в моче
- •Ванилилминдальная кислота в моче
- •Инсулин в сыворотке
- •Инсулина в крови
- •Проинсулин в сыворотке
- •Глюкагон в плазме
- •Соматостатин в плазме
- •Панкреатический пептид (пп) в сыворотке
- •Рецепторы к инсулину
- •Инкреторная функция желудочно-кишечного тракта
- •Гастрин в плазме
- •Секретин в плазме
- •Серотонин в сыворотке
- •Гистамин в сыворотке
- •Синдром множественных эндокринных неоплазий
- •Эритропоэтин в сыворотке
- •Альфа-фетопротеин (афп) и свободный хорионический гонадотропин (хг) в сыворотке (тест на врожденные пороки развития цнс)
- •Неонатальный тиреотропный гормон — hTsh (тест на врожденный гипотиреоз)
- •Исследование крови на фенилкетонемию
- •Исследование крови на галактоземию
- •Кровообращение в сосудах зоны микрогемоциркуляции и его связь с системной гемодинамикой
- •Система микрогемоциркуляции (структура и функции)
- •Реометрия крови
- •Исследование процесса агрегации форменных элементов крови
- •Общие закономерности расстройств микрогемоциркуляции
- •Феномен внутрисосудистой агрегации форменных элементов крови
- •Синдром повышенной вязкости крови
- •Сосудов
- •214000, Г. Смоленск, проспект им. Ю. Гагарина, 2.
Оценка первой фазы плазменного гемостаза — образования протромбиназы
Показатели, характеризующие первую фазу:
Время свертывания крови.
Активированное частичное тромбопластиновое время.
Активность XII фактора.
Активность XI фактора.
Активность IX фактора.
Активность VIII фактора.
Активность X фактора.
Активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ)
Нормальные показатели АЧТВ — 25—35 с.
АЧТВ — один из наиболее ценных общих тестов для получения представления о системе свертывания крови. АЧТВ — тест, выявляющий исключительно плазменные дефекты внутренней системы активации X фактора в первой (образование протромбиназы) фазе свертывания крови. Удлинение АЧТВ отражает дефицит плазменных факторов (кроме VII и XIII) и наблюдается при их значительном (ниже 25—10 %) снижении [Баркаган З.С., 1988]. Удлинение АЧТВ указывает на преобладание гипокоагуляции.
Причины, приводящие к удлинению АЧТВ:
нарушение показателей АЧТВ при нормальном протромбиновом и тромбиновом вре мени наблюдается только при дефиците или ингибиции факторов VIII, IX, XI, XII, а также прекалликреина и высокомолекулярного кининогена. Из этих форм патологии наиболее часто встречаются и сопровождаются выраженной кровоточивостью дефи цит и/или ингибиция факторов VIII и IX, что характерно для гемофилии А и В, а также дефицит фактора Виллебранда. Более редко в крови ранее здоровых лиц появ ляются иммунные ингибиторы фактора VIII;
замедление свертывания как в АЧТВ, так и протромбиновом тесте при нормальном тромбиновом времени и уровне фибриногена наблюдается при дефиците факторов X, V, II, а также при воздействии непрямых антикоагулянтов;
удлинение протромбинового времени при нормальных показателях АЧТВ и тромби- нового времени характерно только для дефицита фактора VII;
удлинение АЧТВ, протромбинового и тромбинового времени наблюдается при глубо кой гипофибриногенемии, лечении активаторами фибринолиза. Удлинение времени свертывания только в тромбиновом тесте характерно для дисфибриногенемии и нару шений полимеризации фибрин-мономеров;
253
афибриногенемия и гипофибриногенемия, как врожденные, так и связанные с тяже лыми поражениями печени, сопровождаются удлинением АЧТВ;
при проведении гепаринотерапИи удлиняются АЧТВ, протромбиновое и тромбиновое время. Важное значение придается определению АЧТВ при лечении гепарином. Из вестно, что больные могут быть с повышенной и пониженной чувствительностью к гепарину. Окончательно вопрос толерантности к гепарину может быть уточнен путем повторного определения АЧТВ за 1 ч до очередного введения гепарина. Если АЧТВ в это время окажется удлиненным более чем в 2,5 раза по сравнению с нормой, конста тируют повышенную чувствительность к гепарину, снижают дозу гепарина или увели чивают интервал между его введениями;
удлинение АЧТВ может свидетельствовать о наличии у пациента волчаночного анти коагулянта при отсутствии нарушений других показателей коагулограммы.
В табл. 5.6 приведены данные о сочетании показаний базисных коагуляционных тестов при дефиците различных факторов свертывания и при действии антикоагулянтов.
Укорочение АЧТВ свидетельствует о преобладании гиперкоагуляции и отмечается в первой (гиперкоагуляционной) фазе острого ДВС-синдрома.
Таблица 5.6. Показания основных коагуляционных тестов при дефиците различных факторов свертывания крови
Дефицит факторов и |
Замедление свертывания | ||
эффекты антикоагулянтов |
АЧТВ |
протромбиновый тест |
тромбиновый тест |
XII |
+ |
- |
- |
XI |
+ |
- |
- |
Прекалликреин |
+ |
- |
- |
ВМ кининоген |
+ |
— |
— |
IX |
+ |
- |
- |
VIII |
+ |
- |
— |
Фактор Виллебранда |
Часто + |
- |
- |
VII |
- |
+ |
- |
V |
+ |
+ |
- |
X |
+ |
+ |
- |
II I |
|
|
|
XIII |
- |
- |
- |
Гепарин |
+ |
+ |
+ |
Кумарины |
+ |
+ |
— |
Фактор XII (Хагемана)
Активность фактора XII в плазме в норме — 65—150 %.
Фактор XII — фактор контакта Хагемана — сиалогликопротеид, активирующийся коллагеном, контактом с чужеродной поверхностью, адреналином и рядом протеолитических ферментов (в частности плазмином).
Фактор XII — инициатор внутрисосудистой коагуляции; кроме того, фактор ХПа переводит прекалликреины плазмы в ферменты калликреины. Активный фактор XII служит активатором фибринолиза.
При дефиците фактора XII в коагулограмме увеличено время свертывания крови и АЧТВ без признаков кровоточивости.
В клинической практике определение активности фактора XII используется главным образом для диагностики врожденного дефицита этого фактора. Дефицит фактора XII должен быть заподозрен всегда, когда определяется значительное удлинение времени свертывания крови и АЧТВ. В большинстве случаев дефект Хагемана наследуется по аутосомно-ре-цессивному типу. Между степенью нарушения свертываемости крови и дефицитом фактора XII имеется строгое соответствие: при резко выраженной гипокоагуляции уровень активности этого фактора в плазме не превышает 2 % и чаще бывает ниже 1 %; при умеренном нару-
254
шении свертываемости он колеблется от 3 до 9 % [Ogston D., Bennett В., 1977]. Если активность фактора XII в плазме составляет 10 % и более, время свертывания крови, АЧТВ и другие тесты нормализуются.
Приобретенная недостаточность фактора XII характеризует коагулопатию потребления вследствие диссеминированного внутрисосудистого свертывания.
Фактор XI (антигемофильный фактор С)
Активность фактора XI в плазме в норме — 65—135 %.
Фактор XI — антигемофильный фактор С — гликопротеид. Активная форма этого фактора (Х1а) образуется при участии факторов ХПа, Флетчера и Фитцжеральда—Фложе. Форма Х1а активирует фактор IX. При дефиците фактора XI в коагулограмме удлинено время свертывания крови и АЧТВ.
В клинической практике определение активности фактора XI используется главным образом для диагностики гемофилии С и для того, чтобы отдифференцировать дефицит фактора XI от дефицита фактора XII.
Врожденную недостаточность фактора XI называют болезнью Розенталя, или гемофилией С. Это наследственное заболевание чаще выявляют у евреев и наследуется по аутосом-но-рецессивному типу. Болеют мужчины и женщины. Кровоточивость в основном отмечается после травм и операций.
Приобретенная недостаточность фактора XI отмечается главным образом при ДВС-син-дроме вследствие его потребления, при приеме антикоагулянтов, при внутривенном введении декстрана.
Минимальный гемостатический уровень активности фактора XI в крови для выполнения операций — 15—25 %, при более низкой активности риск развития послеоперационных кровотечений чрезвычайно велик. Минимальный гемостатический уровень активности фактора XI в крови для остановки кровотечения — 5—15 %, при более низкой активности остановка кровотечения без введения больному фактора XI невозможна [Ogston D., Bennett В., 1977].
Фактор IX (Кристмас-фактор)
Активность фактора IX в плазме в норме — 60—140 %.
Фактор IX (Кристмас-фактор, антигемофильный глобулин В) относится к р-глобули-нам, принимает активное участие в первой фазе (протромбиназообразование) плазменного гемостаза. Фактор IX образуется в печени. Поэтому его содержание в крови больных гепатитами, циррозами печени, а также у принимающих производные дикумарина и индадиола снижается. Выработка фактора IX регулируется геном в Х-хромосоме, в локусе, отстоящем от гена ключевого фермента синтеза фактора VIII. Этот ген мутирует в 7—10 раз реже, чем ген фермента синтеза фактора VIII. Вот почему из всех гемофилии гемофилия А обнаруживается у 87—94 % больных, а гемофилия В (врожденный недостаток фактора IX — болезнь Кристмаса) — у 8—15 % больных.
В процессе свертывания крови фактор IX не потребляется.
Определение фактора IX играет важнейшую роль в диагностике гемофилии В. С дефицитом фактора IX связывают большинство кровотечений при острых заболеваниях печени.
В зависимости от уровня фактора IX разделяют следующие клинические формы гемофилии В: крайне тяжелая форма — концентрация фактора IX от 0 до 1 %, тяжелая форма — от 1 до 2 %, средней тяжести — от 2 до 5 %, легкая форма или субгемофилия — от 6 до 24 %. У больных легкой формой клинические проявления заболевания возникают после травм и хирургических вмешательств. Определенные трудности вызывает определение группы «носителей» гемофилии В. К этой группе могут быть отнесены женщины, у которых при повторных исследованиях выявлено содержание фактора IX ниже 40 %, но выше 24 %.
Минимальный гемостатический уровень активности фактора IX в крови для выполнения операций — 20—25 %, при более низкой активности риск развития послеоперационных кровотечений чрезвычайно велик. Минимальный гемостатический уровень фактора IX в крови для остановки кровотечения — 10—15 %, при более низком содержании остановка кровотечения без введения больному фактора IX невозможна [Ogston D., Bennett В., 1977].
Приобретенный дефицит фактора IX обнаруживается при заболеваниях печени, болезни Гоше, у больных с нефротическим синдром.
255
Фактор VIII (антигемофильный глобулин А)
Активность фактора VIII в плазме в норме — 60—145 %.
Фактор VIII свертывания плазмы — антигемофильный глобулин А — циркулирует в крови в виде комплекса из трех субъединиц, обозначаемых VIII-к (коагулирующая единица), VIII-АГ (основной антигенный маркер) и VIII-фВ (фактор Виллебранда, связанный с VIII-АГ). Считают, что VIII-фВ регулирует синтез коагуляционной части антигемофильного глобулина (VUI-k) и участвует в сосудисто-тромбоцитарном гемостазе. Фактор VIII синтезируется в печени, селезенке, клетках эндотелия, лейкоцитах, почках и принимает участие в первой фазе (протромбиназообразование) плазменного гемостаза.
Определение фактора VIII играет важнейшую роль в диагностике гемофилии А.
Развитие гемофилии А обусловлено врожденным недостатком фактора VIII. При этом в крови больных фактора VIII нет (гемофилия А") или он находится в функционально неполноценной форме, которая не может принимать участия в свертывании крови (гемофилия А+). Гемофилия А" встречается у 90—92 % больных, а гемофилия А+ — у 8—10 % [Иванов Е.П., 1983]. У больных гемофилией резко снижено содержание в плазме крови VIII-к, а концентрация в ней VIII-фВ находится в пределах нормы. Поэтому время длительности кровотечения при гемофилии А находится в нормативных пределах, а при болезни Виллебранда — удлинено.
Гемофилия А — наследственное заболевание, однако у 20—30 % больных гемофилией семейный анамнез со стороны родственников матери никакой информации не дает. Поэтому определение активности фактора VIII имеет большую диагностическую ценность. В зависимости от уровня активности фактора VIII разделяют следующие клинические формы гемофилии А: крайне тяжелая форма (активность фактора VIII от 0 до 1 %); тяжелая форма (активность фактора VIII от 1 до 2 %); средней тяжести (активность фактора VIII от 2 до 5 %); легкая форма, или субгемофилия (активность фактора VIII от 6 до 24 %).
Около трети носителей гемофилии А имеют уровень активности фактора VIII между 25 и 49 %. У больных легкой формой и носителей гемофилии А клинические проявления заболевания отмечаются только после травм и хирургических вмешательств.
Минимальный гемостатический уровень активности фактора VIII в крови для выполнения операций — 25 %, при более низком содержании риск развития послеоперационных кровотечений чрезвычайно велик. Минимальный гемостатический уровень активности фактора VIII в крови для остановки кровотечения — 15—20 %, при более низком содержании остановка кровотечения без введения больному фактора VIII невозможна. При болезни Виллебранда минимальный гемостатический уровень активности фактора VIII для остановки кровотечения и для выполнения операции — 25 % [Ogston D., Bennett В., 1977].
При ДВС-синдроме, начиная со II стадии, отмечается отчетливое снижение активности фактора VIII вследствие коагулопатии потребления. Тяжелые заболевания печени могут привести к снижению содержания фактора VIII в крови. Содержание фактора VIII снижается при болезни Виллебранда, а также при наличии специфических антител к фактору VIII.
Активность фактора VIII значительно повышается после спленэктомии.
В зависимости от уровня активности в плазме крови факторов ее свертывания выделяют клинические формы гемофилии А, В, С [Фермилен Ж., Фестрате М., 1984]:
крайне тяжелая форма — активность фактора VIII (IX и XI) от 0 до 1 %;
тяжелая форма — активность фактора VIII (IX и XI) от 1 до 2 %;
средней тяжести — активность фактора VIII (IX и XI) от 2 до 5 %;
легкая форма, или субгемофилия, — активность фактора VIII (IX и XI) от 6 до 24 %;
минимальный гемостатический уровень — активности фактора VIII (IX) в крови для вы полнения операций — 25 %, для фактора XI — 5—15%.
В клинической практике очень важно отдифференцировать гемофилию от болезни Виллебранда. В табл. 5.7. представлены показатели коагулограммы при гемофилии и болезни Виллебранда.
Таблица 5.7. Показатели коагулограммы при гемофилии и болезни Виллебранда
Показатель |
Гемофилия |
Болезнь Виллебранда |
Время свертывания крови Длительность кровотечения |
Удлинено Норма |
Норма Удлинено |
256
|
П р o,d |
олжение табл. 5.7 |
Показатель |
Гемофилия |
Болезнь Виллебранда |
Агрегация тромбоцитов с ристоцетином |
» |
Снижена |
Протромбиновое время |
» |
Норма |
АЧТВ |
Удлинено |
» |
Тромбиновое время |
Норма |
» |
Фибриноген |
» |
» |