Глава XXII
этом отношении промежуточное положение. Однако, несмотря на убедительность .полученных данных, для объяснения этих исследований с физиологических позиций нужно знать характер реакций на мехолил после лечения.
СДВИГ ВЕГЕТАТИВНОГО РАВНОВЕСИЯ В РЕЗУЛЬТАТЕ ЛЕЧЕНИЯ
Предшествующие рассуждения и более детальный анализ механизмов, лежащих в основе шоковой терапии [296, 300, 306, 308,(313], .показали, что электрошок, инсу-линовая кома и низкие концентрации углекислого газа относятся к числу воздействий, вызывающих сдвиг равновесия в вегетативной системе в сторону преобладания симпатического отдела. Сходный '.механизм лежит в основе терапевтического эффекта ацетилхолина и гистамина (реже применяемых в клинике [195 и 245]), поскольку в экспериментах на животных при этих воздействиях возникает повышение реактивности симпатического отдела гипоталамуса вследствие высвобождения его из-под сдерживающего влияния тонической активности ба-рорецепторов сино-аортальной области [310]. Высокие дозы С02, .наоборот, вызывают одвиг типоталамичеокого равновесия в сторону преобладания парасимпатического отдела или же уменьшают реактивность симпатического отдела. Поскольку установлено, что количественные и качественные характеристики гипоталамо-кортикальных разрядов зависят от состояния гипоталамуса, предполагается, что главными факторами, определяющими терапевтический эффект, являются восстановление гипотала-мических функций и соответствующие сдвиги типотала-мо-кортикальных взаимоотношений.
Хорошим показателем изменений внутренней среды организма при лечении шоком является определение содержания адреналина и норадреналииа в плазме и моче. Повышение содержания в крови обоих этих веществ при повторных сеансах электрошока и только одного адреналина при лечении инсулинавой комой, возможно, лежит б основе различий в клиническом эффекте этих двух воздействий. Однако не надо забывать, что содержание адреналина и норадреналииа в плазме и моче не дает
ФИЗИОЛОГИЧЕСКИЕ ОСНОВЫ ШОКОВОЙ ТЕРАПИЙ 473
полного .представления о степени возбуждения симпатических центров; отсюда ясно, что модификации электрошоковой терапии, влияющие на содержание этих веществ в различной степени, могут тем не менее давать сходный терапевтический эффект [431].
Не лишне обсудить и другие механизмы, вызывающие сдвиги равновесия в вегетативной системе менее прямым 'путем. В наших экспериментальных исследованиях на кошках было показано, что активность гипоталамуса подвергается резким колебаниям вегетативного равновесия, которые коррелируют с ранее описанными изменениями настроения и психического состояния при электрошоке [310, 317]. Кроме того, было показано, что раздражение симпатического отдела /гипоталамуса, которое при контрольных условиях вызывает стойкое повышение кровяного давления и ускорение сердечного ритма, оказывается неспособным вызвать дальнейший симпатический сдвиг в условиях сильного возбуждения симпатического характера. Наоборот, оно вызывает изменения кровяного давления и сердечного ритма, характерные для преобладания парасимпатического отдела и сопровождающиеся понижением реактивности симпатической системы (см. [310]). Очевидно, воздействие, стимулирующее симпатическую систему, например электрошок, примененное на фоне повышенной реактивности этой системы, вызывает за счет появления таких «извращенных» реакций восстановление нормального вегетативного равновесия (см. [717]). Необходимо, однако, напомнить, что при этих условиях всегда остается опасность усугубления нарушенного равновесия.
Факт появления извращенных гипоталамических реакций вегетативного характера при увеличении концентрации адреналина [324] можно использовать для объяснения описанного выше парадоксального снижения симпатической реактивности в результате инсулино-вой комы (см. [108]).
ИЗУЧЕНИЕ УСЛОВНЫХ РЕФЛЕКСОВ В СВЯЗИ С ШОКОВОЙ ТЕРАПИЕЙ
Обсудив физиологические механизмы, лежащие в основе различных модификаций шоковой терапии, и уста-
474
ГЛАВА ХХИ
новив, что электрошок, инсулин-овал гипогликемия и другие аналогичные .воздействия возбуждают симпатический отдел вегетативной системы .на уровне гипоталамуса, .перейдем к рассмотрению других изменений, которые могут возникать в центральной нервной системе при этих условиях. Учитывая существование гипотала-мо-кортикальных -разрядов и роль.гипоталамуса в условных реакциях, интересно изучить влияние шоковой терапии и а условные рефлексы.
В экспериментах на крысах вырабатывали простую условнорефлскторную реакцию избегания. Условные раздражители (звук и свет) сопровождались безусловным подкреплением —приложением электрического тока к решетке, на которой находилась крыса. После соответствующего числа сочетаний крыса в ответ на предъявление условного сигнала перепрыгивала из клетки А с заряженным полом в клетку Б. Затем выработанный условный рефлекс подвергали угашению. Самопроизвольное восстановление варьировало в наших экспериментах от 0 до 20%. Если же при этом применяли такие воздействия, как электрошок, метразол, вызывающий судороги, или иисулиновую кому, то возникало стойкое восстановление предварительно угашенного рефлекса [295, 297, 298, 355]. При применении инсулина в разных концентрациях оказалось, что инсулиновая гипогликемия, при водящая лишь ,к подавлению рефлексов и судорогам, не оказывает влияния на условные рефлексы, тогда как инсулиновая кома восстанавливает их поразительным образом (фиг. 47). Отмечена строгая корреляция между эффективностью разных форм инсулинотерапии и восстановлением предварительно угашенных условных рефлексов. На основании нашего анализа влияния разных форм шоковой терапии на гипоталамус создается впечатление, что восстановление предварительно угашенного рефлекса возникает за счет увеличения возбуждения симпатического отдела гипоталамуса и усиления ги-поталамо-кортикальных разрядов [407, 423].
Это объяснение подтверждается результатами дальнейшей экспериментальной работы. Введение больших доз атропина и тироксина, повышающих реактивность симпатических центров, приводит .к восстановлению уга-
Фиг. 47. Влияние лнсулиновой комы на восстановление трех угашенных условных рефлексов
у крысы [297]. Вертикальные столбики указывают на число сочетаний, потребовавшееся для получения условной реакции в 80—100% проб. Затем условные реакции угашали и вызывали инсулиновую кому, которая приводила к восстановлению условных рефлексов в разной степени.
476