Генная терапия гемофиллии

К концу ХХ века все классические факторы свертывания крови и фибринолиза были клонированы. Ведутся исследования о возможностях лечения гемофилии путем пересадки гена. Успех генной терапии получен пока только в эксперименте (на мышах). В будущем, генная терапия, может стать методом выбора в лечении тяжёлых случаев гемофилии.

2.5. Особенности клиники и неотложной помощи при отравлении препаратами железа у детей

Острые отравления железосодержащими препаратами в токсикологическом реестре рассматриваются как самые опасные из-за высокой летальности и серьёзных последствий у выживших. Большинство отравлений носит случайный характер (чаще небрежное хранение медикаментов) и приходится на ранний и дошкольный возраст.

Избыток солей железа оказывает:

• местно раздражающее и коррозийное действие на слизистую оболочку желудка, двенадцатиперстной и тонкой кишок, что сопровождается развитием некрозов, перфорацией стенок этих органов, приводит к ранним и поздним кровотечениям, пропотеванию плазмы в просвет кишечника, плазмареи;

• центрально-дольчатый некроз печени;

• железо замещает другие металлы в ферментных системах.

Различают 5 стадий (фаз) отравления препаратами, содержащими железо (более 60 мг/кг массы тела).

1. Ирритативная фаза – через ½ - 2 часа после приёма препарата в течение 6–12 часов отмечается рвота, кровавая моча, диарея с примесью крови, падение АД.

2. Фаза «мнимого благополучия» (от 2-6 до 24 часов) – стихают симптомы, неплохое самочувствие.

3. Фаза обменных нарушений (около 12 – 18 часов), когда развиваются ацидоз, гипогликемия, кома, отёк лёгких, печёночная недостаточность, полиорганная недостаточность, выраженный цитолитический синдром, гипербилирубинемия и гипогликемия. Может закончиться летальным исходом.

4. Фаза печёночного некроза (значительно реже, почёчной недостаточности) возникает на 2–4 сутки в виде печёночной энцефалопатии, гиперферментемии, кровоточивости и желтухи.

5. Финальная фаза поздних осложнений и последствий (на 2-4 неделях). Формируются обструкция антрального и пилорического отделов желудка. Стриктуры кишечника, развивается клиническая картина цирроза печени, алиментарных и неврологических нарушений.

Тяжесть отравлений ферропрепаратами зависит от концентрации железа в сыворотке крови, соли железа, длительности экспозиции и возраста пациента.

Степень тяжести отравления по уровню сывороточного железа:

I степень (лёгкая) – 30-66 мкмоль/л;

II степень (средней тяжести) – 66-99 мкмоль/л;

III степень (тяжёлая) – 100-200 мкмоль/л.

Принципы неотложной помощи

1. Первичные мероприятия – удаление невсосавшегося препарата из желудочно-кишечного тракта.

2. Удаление всосавшегося препарата из ЖКТ.

3. Антидотная терапия.

4. Симптоматическая терапия.

1. Удаление яда (ферропрепарата) из жкт.

Если после отравления прошло менее 2-х часов и доза принятого железа не меньше 20 мг/кг, целесообразно вызвать рвоту (если нет противопоказаний). Индуцирование рвоты противопоказано при бессознательном состоянии ребенка, отравлениях кислотами, щелочами и другими веществами, повреждающими слизистые оболочки.

Рвотные средства:

• сироп ипекакуаны в дозе 0,5-1 мл/кг;

• тёплый раствор поваренной соли 1-2 столовой ложки на стакан воды;

• порошок горчицы 1-2 чайные ложки на стакан тёплой воды.

Для вызова рвоты нажимают на корень языка пальцем или шпателем.

После рвоты обязательно проводится зондовое промывание желудка. Для детей младшего возраста выбрать назогастральный зонд, для старших детей – желудочный зонд. Смазать снаружи обильно растительным маслом. Длина зонда должна соответствовать расстоянию от кончика носа до основания мечевидного отростка плюс 10 см. В качестве промывной жидкости (табл. 60) используется: 1-3 % раствор гидрокарбоната натрия комнатной температуры; десферал 2-3 грамма в 300-500 мл 3 % гидрокарбоната натрия; белковая вода или молочно-белковая смесь (5-6 яичных белков на 1 литр). Общий объём жидкости для промывания у детей до 1 года составляет 100 мл/кг, старше года – 1 л/год жизни, но не более 8-10 литров.

Промывают желудок до чистых промывных вод. Следить за объёмом вводимой и выводимой жидкости: у детей до года допустимо оставлять в желудке 100 мл, старше года – 300-500 мл. Проводится контрольная обзорная рентгеноскопия органов брюшной полости (всё ли железо удалено из ЖКТ). В конце промывания желудка ввести через зонд сорбенты (СУМС, энтерос-гель, ионообменные смолы – холестирамин, холестипол и др.). Активированный уголь не рекомендуется применять, т.к. он не связывает железо.

Таблица 60